摘要[目的]研究亚抑菌药物环境下微生物的耐药性,探究微生物在亚抑菌环境下的蛋白质组学响应规律.[方法]选用两种常见革兰氏阴性细菌大肠杆菌(Escherichia coli)和沙门氏菌(Salmonella)敏感菌株在亚抑菌环境中经环丙沙星和恩诺沙星诱导,提取全菌蛋白,通过Label-free定量蛋白质组学技术联合液相色谱-质谱技术(LC-MS)进行差异表达蛋白进行分析.[结果]革兰氏阴性细菌在亚抑菌环境下传代,其最低抑菌浓度提高至10 μg/mL,即产生耐药性.蛋白质组学差异性分析结果表明,大肠杆菌和沙门氏菌的耐药差异蛋白超过60%富集于细胞膜组分,主要在生物被膜形成、外排泵形成、氨基酸代谢和TCA循环等能量代谢和核酸代谢相关通路显著富集.[结论]革兰氏阴性细菌在亚抑菌环境下仍可产生耐药性,蛋白质组学差异性分析结果表明,通过调整能量代谢和核酸代谢相关通路来抵抗药物的杀菌作用,以此调整耐药状态,为深入研究亚抑菌药物环境下微生物的生理生化变化奠定了理论基础.
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