miR-199b-5p在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中作用机制
Mechanism of miR-199b-5p on renal fibrosis in diabetes nephropathy rats
摘要[目的]探索miR-199b-5p在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中的作用机制.[方法]选择92只雄性大鼠,随机分为空白对照组、DN组、慢病毒对照组、miR-199b-5p敲低组,造模结束后第12 w处死大鼠.对比上述4组大鼠在肾组织病理学、肾功能指标,Klotho、Wnt、β-catenin等相关蛋白表达差异.[结果]DN组、慢病毒对照组的miR-199b-5p表达高于空白对照组和miR-199b-5p敲低组,miR-199b-5p敲低组高于空白对照组(1.08±0.24、3.27±0.12、3.22±0.53、1.62±0.15;P<0.05);DN 组、慢病毒对照组的 Scr、BUN、β-catenin、α-SMA、MMP-7 均显著高于空白对照组和miR-199b-5p敲低组,miR-199b-5p敲低组高于空白对照组(78.66±2.12 vs 61.14±3.78;14.04±1.09vs9.26±1.73;32.33±2.57 vs 27.23±1.78;0.97±0.02vs0.34±0.35;3.49±0.28 vs 1.43±0.23;P<0.05);而DN组、慢病毒对照组的Klotho明显低于空白对照组和miR-199b-5p敲低组,miR-199b-5p敲低组低于空白对照组(23.18±3.12 vs 31.99±3.09;P<0.05).[结论]降低miR-199b-5p表达可以上调糖尿病肾纤维化Klotho表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路从而让α-SMA和MMP-7表达下降,进而延缓肾脏纤维化,改善肾功能指标,因此该通路可能是临床上治疗糖尿病肾纤维化的新靶点.
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