虚拟筛选cGAS-STING通路干预剂

Virtual screening of potential cGAS-STING pathway intervention agents

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摘要[目的]利用层级虚拟筛选策略发掘潜在的cGAS-STING通路的干预剂.[方法]根据Human STING蛋白的结构特点,采用 Virtual Screening Workflow 模块进行虚拟筛选,选取 Life Chemicals 50K Diversity Library(LC-50,含5 万个化合物)和MCE Bioactive Compound Library Plus(MCE Library,含1.87万个化合物)作为配体库,并利用Glide模块进行分子对接筛选cGAS-STING通路的干预剂.[结果]分别从两个化合物库中筛选出对接分数绝对值最高的200个化合物,并综合脂水分配系数和拓扑极性表面积选出5个优选先导化合物F6286-0567、F6548-0970、F5098-0465、HY-N7269、HY-N0165,其对接分数分别为-11.097、-10.548、-6.237、-6.146、-5.959.脂水分配系数分别为3.57、3.97、4.08、3.61、3.74.拓扑极性表面积分别为76.29、80.13、75.19、82.19、69.72.[结论]筛选出的干预剂F6286-0567、F6548-0970、F5098-0465、HY-N7269、HY-N0165,在保证与 Human STING 蛋白的结合效果理想的同时,具有更好的细胞膜通过性和脂溶性,可能成为cGAS-STING通路潜在干预剂.