多巴胺调控秀丽隐杆线虫遗忘的机制研究
Study on the mechanism of dopamine regulating forgetting in Caenorhabditis elegans
摘要为探究多巴胺信号途径在遗忘中的作用及分子调控机制,利用秀丽隐杆线虫食物-丁酮正向联想性学习模型对多巴胺信号途径关键组分进行筛选,包括酪氨酸羟化酶(CAT-2)、多巴胺转运体(DAT-1)、多巴胺受体(DOP-1/2/3/4)、G蛋白以及下游cAMP和PLC途径.结果显示:cat-2 突变或 6-OHDA处理阻碍了多巴胺信号的正常传递,从而导致线虫的学习和记忆保留能力明显下降;dat-1 突变导致多巴胺的重摄取功能受阻,表现为加速遗忘;dop-1突变株的记忆保留存在缺陷,而dop-2、dop-3和dop-4突变株与对照组无明显差异;在筛选作用于多巴胺受体下游的G蛋白GSA-1、GOA-1、EGL-30 中,仅gsa-1突变加速了遗忘.此外,对多巴胺下游的cAMP和PLC途径关键成员进行筛选,发现cAMP途径中kin-2(PKA)的突变加速遗忘发生.结果表明,在秀丽隐杆线虫中,多巴胺可能通过DOP-1/GSA-1/PKA通路参与调控遗忘.这些实验结果将为多巴胺在遗忘方面的研究提供理论依据,并为比较多巴胺系统在物种进化上的相似性和差异性提供参考.
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