二甲双胍联合放化疗诱导线虫生殖腺细胞凋亡及机制研究
The mechanism of apoptosis of gonadal cells induced by metformin combined with chemoradiotherapy and inhibition of vulva tumor in nematodes
摘要为了探讨二甲双胍联合放化疗法诱导秀丽隐杆线虫生殖腺细胞凋亡的作用机制,选用野生型与egl-1、ced-3、ced-4、hus-1、cep-1基因缺陷的线虫品系,用荧光染料法检测二甲双胍联合50 Gy辐照或顺铂处理后野生型及突变型线虫生殖腺细胞的凋亡数量,qPCR法检测缺陷相关基因的表达量,显微镜下观察let-60线虫的阴门肿瘤.1 mmol/L二甲双胍增加了辐射及100 μmol/L顺铂诱导的野生型线虫生殖腺细胞凋亡;机制上发现,核心凋亡基因egl-1、ced-4、ced-3及DNA损伤应答基因hus-1、cep-1介导了二甲双胍增加辐射及顺铂诱导的生殖腺细胞凋亡信号.此外,二甲双胍联合顺铂有效抑制了 let-60线虫阴门肿瘤的发展.结果表明,二甲双胍增加了放化疗诱导的线虫生殖腺细胞凋亡,而DNA损伤应答通路、核心凋亡通路参与了二甲双胍调控的放化疗敏感性过程.
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