摘要目的 通过动物模型来探讨外源性注射右美托咪定在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的保护作用,以及对铁死亡通路蛋白的影响.方法 选择8周龄健康SPF级雄性SD大鼠45只,体质量约220 g.随机分为假手术组、模型组和右美托咪定组.改良Longa线栓法构建模型.24 h后取血肿周围组织原位末端标记法(TUNEL)染色检测神经元形态和凋亡率,氯代三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,普鲁士蓝染色检测铁沉积量,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽还原酶4(GPX4),Western blot法检测环氧合酶-2(COX-2)、血红素转运蛋白(HPC1)、转铁蛋白受体(TfR)和铁输出蛋白(FPN1).结果 与假手术组相比,模型组神经元凋亡率[(18.6±1.6)％vs(2.3±0.4)％]、脑梗死体积[(42.7±5.7)％vs(3.1±0.5)％]、铁沉积量[(35.1±4.4)％vs(2.6±0.3)％]、血清 MDA 水平[(42.52±6.63)mmol/L vs(15.63±3.26)mmol/L]、组织 COX-2(0.79±0.13 vs 0.41±0.06)、HPC 1(0.62±0.08 vs 0.34±0.03)和 TfR 蛋白(0.53±0.07 vs 0.24±0.03)相对表达量均明显升高,而血清 GSH[(18.65±3.52)μmol/L vs(30.21±5.62)μmol/L]和 GPX4 水平[(24.52±4.65)pmol/L vs(39.63±6.03)μmol/L]及组织 FPN1 蛋白(0.36±0.03 vs 0.54±0.05)相对表达量明显降低(P＜0.05).与模型组相比,右美托咪定组神经元凋亡率[(9.1±1.1)％vs(18.6±2.3)％]、脑梗死体积[(22.3±3.2)％vs(42.7±6.1)％]、铁沉积量[(12.6±2.1)％vs(35.1±4.3)％]、血清 MDA 水平[(28.65±4.21)mmol/L vs(42.52±6.63)mmol/L]、组织 COX-2(0.60±0.08 vs 0.79±0.13)、HPC1(0.55±0.06 vs 0.62±0.08)和TfR蛋白(0.41±0.05 vs 0.53±0.07)相对表达量明显降低,而血清 GSH[(25.52±3.69)μmol/L vs(18.65±3.52)pmol/L]和GPX4 水平[(33.26±5.25)μmol/L vs(24.52±4.65)μmol/L]及组织 FPN1 蛋白(0.42±0.04 vs 0.36±0.03)表达量明显升高(P＜0.05).结论 右美托咪定可能通过影响铁死亡通路蛋白表达,进而参与大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.