摘要目的 检测叉头框蛋白O1(FOXO1)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的表达,探讨其潜在的分子机制.方法 收集90例PTC及23例非癌甲状腺组织(组织芯片编号THC1021和THC961,桂林泛谱公司),以及40例PTC和64例非癌甲状腺组织样本(广西医科大学第一附属医院提供).通过免疫组化检测FOXO1在PTC中的表达情况,利用基因表达综合数据库(GEO)、癌症基因组图谱(TCGA)和ArrayExpress多个高通量人群数据库进行FOXO1 mRNA表达同步验证.采用单细胞测序数据评估FOXO1在PTC细胞中的表达.此外,实验探索了 FOXO1可能发挥生物学功能的方式,整合FOXO1的相关基因、FOXO1的靶基因与PTC上调的差异表达基因(UDEG),取交集并进行基因本体(GO)富集、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析.结果 免疫组化显示PTC(n=130)中FOXO1表达显著低于非癌甲状腺组织(n=87).高通量人群数据库分析结果发现,在11个高通量平台中,7个数据集显示PTC中FOXO1 mRNA表达水平较非癌组织下调(P＜0.05),标准平均差(SMD)为-0.29(95％CI=-0.38～-0.20),低表达FOXO1的汇总受试者工作特性(sROC)的曲线下面积(AUC)为0.70(95％CI=0.66～0.74).单细胞测序分析结果显示,FOXO1表达水平也在PTC细胞中显著下调(P＜0.000 1).在GO注释中,生物过程(BP)、细胞成分(CC)和分子功能(MF)的排名靠前的项分别是细胞外基质组织、细胞外基质、细胞因子活性.KEGG的主要通路是癌症通路及PI3K-AKt信号通路.结论 实验发现FOXO1的下调可能在PTC的发生、发展中起重要作用.