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慢性支气管炎中药用药规律的网络药理学研究

Network Pharmacology Study on the Medication Patterns of Traditional Chinese Medicine for Chronic Bronchitis

摘要基于数据挖掘、网络药理学以及分子对接技术探讨中药治疗慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB)的用药规律和作用机制.利用万方、维普数据库、中国知网检索2010年1月至2023年3月的临床上治疗CB的相关文献,规范处方信息后汇总;借助古今医案云平台对处方进行用药频数、四气、五味、归经、功效及聚类分析;使用SPSS Modeler进行药物的关联规则分析和复杂网络分析;运用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)分析平台检索核心药物的活性成分及靶点;利用GeneCards、OMIM数据库检索CB的相关靶点;利用Venny绘制核心药物与CB的交集靶点;利用Cytoscape3.8.0构建交集靶点的蛋白相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络图;通过Metascape对核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析.最后用AutoDock Vina进行分子对接预测,利用PyMOL进行可视化.共筛选处方272首,得到223味中药;分析得到四气中温性药使用次数最多,五味中使用频次最高的是甘味药,归经中频次最高的是肺经,功效中频次最高的是燥湿化痰;二项关联规则表明甘草-半夏支持度最高,三项关联规则显示甘草-(陈皮、茯苓)支持度最高,聚类分析得到三类;复杂网络分析选取甘草、半夏、陈皮为核心药物;网络药理学研究可知,得到有效成分14种,药物靶点140个,气管炎靶点1 439个,交集靶点46个,获得PPI关键靶点44个,治疗CB的核心成分为黄芩素、芒柄花黄素、川陈皮素等,核心靶点为AKT1、TP53、VEGFA、PTGS2、CASP3、MMP9、CAT、NOS3、IL4等,信号通路包括P53信号通路、TNF信号通路等.对网络筛选的主要活性成分和关键靶点做分子对接,对接能均小于-5.0 kcal·mol-1,显示三种药物的核心活性成分和治疗CB的关键靶点有较强的亲和能力,说明网络分析结果可靠.研究初步预测了核心药物通过多成分、多靶点、多途径治疗CB的机制,为其临床应用和开发提供了可靠的基础.

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