摘要目的 探讨miR-219在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠心肌损伤的作用及潜在分子机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(normal组)、模型组(model组)、抑制物阴性对照组(NC inhibitor组)、miR-219抑制物组(miR-219 inhibitor组)、miR-219抑制物+阴性对照质粒组(miR-219 inhibitor+NC-siRNA组)、miR-219抑制物+GSK-3β-siRNA质粒组(miR-219 inhibitor+GSK-3β-siRNA组),每组10只.model组大鼠采用腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建GDM大鼠模型.NC inhibitor组、miR-219 inhibitor组、miR-219 inhibitor+NC-siRNA组、miR-219 inhibitor+GSK-3β-siRNA组大鼠在构建GDM模型后分别经尾静脉注射NC inhibitor、miR-219 inhibitor、miR-219 inhibitor+NC-siRNA、miR-219 inhibitor+GSK-3β-siRNA治疗.检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平;HE染色观察心肌组织病理变化;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-219和GSK-3βmRNA的表达;Western blotting检测心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达;ELISA试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的含量.双荧光素酶报告基因实验验证miR-219和GSK-3β的靶向关系.结果 与normal组比较,model组大鼠中miR-219水平显著升高,GSK-3βmRNA水平显著降低(P<0.05).双荧光素酶报告基因实验结果显示GSK-3β是miR-219的靶基因.与normal组比较,model组和NC inhibitor组大鼠血清中FBG、HbAlc、hs-CRP、cTnI、CK-MB水平显著升高(P<0.05);心肌细胞排列紊乱,心肌纤维水肿严重,部分肌原纤维断裂,横纹消失;心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达显著升高(P<0.05);SOD、NOS活性和NO含量降低,MDA含量升高(P<0.05).与NC inhibitor组比较,miR-219 inhibitor组、miR-219 inhibitor+NC-siRNA组大鼠血清中FBG、HbAlc、hs-CRP、cTnI、CK-MB水平显著降低;心肌细胞排列较整齐,仅有少量心肌纤维肿胀;心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达显著降低(P<0.05);SOD、NOS活性和NO含量升高,MDA含量降低(P<0.05).与miR-219 inhibitor+NC-siRNA组比较,miR-219 inhibitor+GSK-3β-siRNA组大鼠血清中FBG、HbAlc、hs-CRP、cTnI、CK-MB水平显著升高;心肌损伤加重,心肌细胞排列较紊乱,大量肌原纤维结构断裂;Caspase-3和Caspase-9蛋白表达显著升高(P<0.05);SOD、NOS活性和NO含量降低,MDA含量升高(P<0.05).结论 GDM大鼠中miR-219水平显著升高,下调miR-219可减轻GDM大鼠心肌损伤,其机制可能通过靶向GSK-3β发挥作用.