摘要目的 观察四氢姜黄素(THC)对病理性心肌肥厚小鼠心肌损伤的影响及作用机制.方法 将40只C57BL/6小鼠随机均分为假手术组(sham组)、心肌肥厚组(TAC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素组(TAC+THC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素+SIRT3特异性阻断剂3-TYP组(TAC+THC+3-TYP组).通过横主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型.手术造模4周后检测心脏收缩功能(LVEF和LVFS),摘取心脏称重计算心/体质量比,WGA染色测定心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,碘化丙啶(PI)染色检测细胞膜破裂及细胞坏死评估心肌细胞焦亡情况,特定试剂盒检测SIRT3去乙酰化活性,实时定量 PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测 β-肌球蛋白重链(β-MHC)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达,免疫组化染色观察心肌组织炎症小体形成,Western blotting法检测去乙酰化酶3(SIRT3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Gasdermin D蛋白N端片段(GSDMD-N)和天冬氨酸蛋白水解酶剪切体1(cleaved Caspase-1)蛋白表达.结果 TAC术后4周,与sham组相比,TAC组小鼠心肌组织中SIRT3表达及活性显著下降,LVEF和LVFS明显减低,心肌细胞横截面积明显增大,心肌组织纤维化程度明显加重,且心肌组织炎症小体形成显著增多,细胞焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、GSDMD-N和cleaved Caspase-1)表达明显上调(均P＜0.01).与TAC组相比,TAC+THC组小鼠心肌组织SIRT3表达及活性显著增强,LVEF和LVFS明显升高,心肌细胞横截面积明显减小,心肌组织纤维化程度明显减轻,且心肌组织炎症小体形成显著减低,细胞焦亡相关蛋白表达明显下调(均P＜0.01).然而THC的上述保护效果均被SIRT3特异性阻断剂3-TYP显著逆转(均P＜0.01).结论 THC通过激活SIRT3信号抑制炎症小体形成和心肌细胞焦亡,进而减轻压力负荷所致的心肌组织纤维化和心肌肥厚,保护心脏功能.