摘要目的 探究毛兰素(ERI)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用和机制.方法 将SD大鼠分为假手术组(n = 18)、模型组(n =18)、5 mg ERI组(n =17)、10 mg ERI组(n =16)和20 mg ERI组(n =17).假手术组和模型组大鼠灌胃 1%二甲基亚砜,5 mg ERI组、10 mg ERI组和20 mg ERI组大鼠分别灌胃剂量为5,10,20 mg/(kg·d)的毛兰素,给药7d后模型组和各ERI组大鼠进行MIRI建模.再灌注48h后检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)和左室缩短分数(LVFS).然后检测大鼠血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]水平,并对大鼠心肌组织进行TTC染色和苏木精-伊红(HE)染色.RT-qPCR检测心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体 3(NLRP3)、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β和 IL-18 mRNA 水平.Western blot检测心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF和LVFS降低(P＜0.05),LVIDd和LVIDs升高(P＜0.05),血清CK-MB、LDH和cTnI水平升高(P＜0.05),心肌梗死面积升高(P＜0.05),心肌明显损伤,心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18 的mRNA表达水平升高(P＜0.05),心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平升高(P＜0.05).与模型组比较,5 mg ERI组、10 mg ERI组和20 mg ERI组大鼠的LVEF和LVFS升高(P＜0.05),LVIDd和LVIDs降低(P＜0.05),血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低(P＜0.05),心肌梗死面积降低(P＜0.05),心肌形态明显改善,心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18 的mRNA表达水平降低(P＜0.05),心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平降低(P＜0.05);且毛兰素对上述指标的影响均呈现剂量依赖性(P＜0.05).结论 毛兰素预处理可改善MIRI大鼠的心功能并减轻心肌损伤,毛兰素可能通过抑制NLRP3炎症体介导的细胞焦亡防治MIRI.