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基于细胞因子芯片分析白蛋白结合型紫杉醇致周围神经病变的分子机制

Mechanism of Nab-paclitaxel-induced peripheral neuropathy based on cytokine array analysis

摘要目的 基于细胞因子芯片探究白蛋白结合型紫杉醇(nanoparticle albumin-bound paclitaxel,Nab-PTX)诱导化疗相关周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)的分子机制.方法 建立CIPN大鼠模型,将8 只清洁级雄性SD大鼠随机均分为实验组和对照组,实验组大鼠第 1,3,5,7 天腹腔注射Nab-PTX(10 mg/kg),对照组大鼠第 1,3,5,7 天腹腔注射同等体积生理盐水,期间观察两组大鼠状态、饮食及粪便情况,第 7 天分别检测实验组和对照组大鼠疼痛阈值并确定造模成功.实验第9 天将两组大鼠经水合氯醛麻醉后处死,取大鼠L4-6 脊髓进行细胞因子芯片检测,筛选实验组和对照组表达显著差异的蛋白;并对差异蛋白进行基因本体分析(gene ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析.结果 细胞因子芯片共筛选出5 个表达显著差异的蛋白:Fractalkine、Gas1、RANTES、Notch-1、Prolactin,且这5 个差异蛋白在实验组表达水平均显著高于对照组(P<0.05).GO分析显示,这 5 个差异蛋白主要参与调控细胞因子及其受体活性、上皮细胞增殖.KEGG通路富集结果显示,这些差异蛋白主要富集于细胞因子受体相关通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等.结论 细胞因子Fractalkine、Gas1、RANTES、Notch-1、Prolactin是Nab-PTX作用的关键靶点;Nab-PTX通过调控神经上皮细胞增殖、细胞因子及其受体活性、细胞因子受体相关通路及TNF信号通路等引起CIPN.

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