摘要目的 探讨黄连素对Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)细胞小鼠移植瘤的放射增敏效应.方法 建立肺癌LLC细胞小鼠移植瘤模型;移植瘤平均体积增至约100 mm3时(第0天),将24只小鼠随机分为4组:对照组、黄连素组(5 mg/kg黄连素)、照射组(8 Gy)、黄连素+照射组(5 mg/kg黄连素+8 Gy).第2天开始,黄连素组和黄连素+照射组每隔1 d腹腔注射黄连素5 mg/kg,对照组和照射组腹腔注射等体积的生理盐水,给药第6次后(第12天),照射组及黄连素+照射组予局部单次8 Gy照射.第13天起各组均不予处理,每隔2d测量1次小鼠肿瘤体积.待对照组小鼠肿瘤体积增至2 000 mm3时(第24天),处死小鼠,测量移植瘤体积,计算肿瘤体积抑制率;并对移植瘤标本进行免疫荧光染色中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)相关蛋白瓜氨酸组蛋白 3(citrullinated histone H3,CitH3)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO).第24天取小鼠眼内眦静脉血,离心取血清,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)表达水平.结果 与对照组相比,黄连素组、照射组及黄连素+照射组小鼠移植瘤体积减小(P<0.01),黄连素组共表达CitH3、MPO细胞荧光强度降低(P<0.01)、TNF-α、IFN-γ表达水平降低(P<0.01),照射组及黄连素+照射组共表达CitH3、MPO细胞荧光强度增加(P<0.01)、TNF-α、IFN-γ表达水平升高(P<0.01).与黄连素组比较,黄连素+照射组小鼠肿瘤体积减小(P<0.01),共表达CitH3、MPO细胞荧光强度增加(P<0.01)、TNF-α、INF-γ表达水平增加(P<0.01);与照射组比较,黄连素+照射组小鼠肿瘤体积减小(P<0.01),共表达CitH3、MPO细胞荧光强度减少,TNF-α、INF-γ表达水平降低(P<0.01).结论 黄连素对肺癌LLC细胞小鼠移植瘤具有放射增敏作用,可能与其抑制NETs的形成有关.
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