摘要目的 探究骨诱导因子(osteoglycin,OGN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用和调控机制.方法 利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析甲状腺肿瘤组织和正常组织中OGN表达的差异及患者无病生存期.采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析我院的52例PTC肿瘤组织和相应的癌旁正常组织中 OGN表达.实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析PTC细胞系(K1,TPC-1,IHH-4,KTC-1和BCPAP)和正常甲状腺细胞系(Nthy-ori3-1)中OGN表达水平.使用对照质粒和pcDNA3.1-OGN 质粒分别转染 TPC-1 和 KTC-1 细胞,分为:control 组、pc-NC 组和 pc-OGN 组;随后,将 si-RNA-si-RNA-NF2 或si-RNA-LATS1 共转染至 pcDNA3.1-OGN 组 TPC-1 细胞中,分为:pc-NC 组、pc-OGN 组、pc-OGN+si-NF2 组和 pc-OGN+si-LATS1组.采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移水平;蛋白免疫印迹法检测上皮间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及NF2和Hippo信号通路关键蛋白Yes关联蛋白1(YAP1)、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)和大肿瘤抑制因子1(LATS1)的蛋白表达.结果 GEPIA数据库分析结果显示,与正常组织相比,肿瘤组织中OGN表达水平减少(P＜0.01),低水平的OGN表达与较短的无病生存期显著正相关.同时,临床患者样本中肿瘤组织OGN表达水平也较正常组织有明显减少(P＜0.01).与Nthy-ori3-1细胞比较,5种PTC细胞系中OGN mRNA和蛋白表达均有不同程度的减少(P＜0.01).与pc-NC组比较,pc-OGN组TPC-1和KTC-1细胞活力、侵袭和迁移能力减弱(P＜0.01),上皮间充质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达减少(P＜0.01),而细胞凋亡率增加(P＜0.01),E-cadherin蛋白表达增加(P＜0.01).与pc-NC组比较,pc-OGN组细胞中NF2表达水平升高(P＜0.01),Hippo通路YAP1磷酸化水平减少,MST1和LAST1磷酸化水平增加(P＜0.01).与pc-OGN组细胞相比,pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组细胞凋亡率显著抑制(P＜0.01),细胞侵袭和迁移水平显著增加(P＜0.01).结论 OGN通过NF2/Hippo通路抑制细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡,OGN有望成为PTC的治疗靶点.