摘要目的 探究滋肾活血方改善血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能障碍的分子机制.方法 采用双侧颈总动脉闭塞法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)构建VD大鼠模型,随机分为假手术组(sham组)、模型组(VD组)、滋肾活血方高剂量组(15.2 g/kg)、滋肾活血方中剂量组(7.6 g/kg)、滋肾活血方低剂量组(3.8 g/kg)、奥拉西坦组(阳性对照).通过Morris水迷宫实验记录大鼠的逃避潜伏时间以及穿越平台的次数评估大鼠认知功能;HE染色观察海马组织病理学改变和炎性浸润;尼氏染色评估海马神经元损伤;免疫荧光检测海马组织小胶质细胞M1/M2极化情况;ELISA试剂盒检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-1β)和抗炎因子(TGF-β、IL-4)的水平;Western blot法检测TLR4、p65核蛋白水平.结果 与sham组相比,VD组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.001),穿越平台次数减少(P＜0.001),海马神经元排列不规则,炎性细胞浸润增多,Iba-1、CD16/32以及CD206的水平,促炎因子(TNF-α、IL-1β),抗炎因子(TGF-β、IL-4)水平以及TLR4和p65核蛋白水平均显著升高(P＜0.001).与VD组相比,滋肾活血方高、中、低剂量组和奥拉西坦组大鼠的逃避潜伏期缩短(P＜0.05),穿越平台次数增加(P＜0.01),大鼠神经元病理变化得到改善,Iba-1、CD16/32以及CD206的水平,促炎因子(TNF-α、IL-1β)以及TLR4和p65核蛋白水平的表达均明显降低(P＜0.01),抗炎因子(TGF-β、IL-4)水平上调(P＜0.01).结论 滋肾活血方通过抑制TLR4/NF-KB信号通路促进小胶质细胞M2型极化缓解VD大鼠认知功能障碍.