摘要目的 探讨miR-146a-5p过表达对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核损伤的影响及其机制.方法 采用生物信息学分析方法筛选并预测miR-146a-5p下游靶基因,并与GEO数据库筛选得到的差异基因取交集得到与NF-κB信号通路相关的差异靶基因;双荧光素酶报告基因实验验证miR-146a-5p与PTGS2之间的靶向调控关系.将SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组和miR-146a-5p agomir组,每组6只.采用椎间盘穿刺法构建IDD大鼠模型,miR-146a-5p agomir组大鼠于术后立即在穿刺部位注射10μL miR-146a-5p agomir(10 nmol/L),而sham组和model组注射等量生理盐水.术后4周,采用HE染色观察大鼠椎间盘髓核组织形态;TUNEL法检测大鼠椎间盘髓核组织细胞凋亡情况;ELISA法检测大鼠血清炎症细胞因子水平;qRT-PCR检测大鼠椎间盘髓核组织中miR-146a-5p表达水平;Western blot法检测大鼠椎间盘髓核组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和NF-κB p65、p-NF-κB p65、环加氧酶2(PTGS2)蛋白表达水平.结果 生物信息学分析结果显示,miR-146a-5p在IDD中下调;GEO数据库筛选得到的差异基因与miRDB数据库预测的miR-146a-5p下游靶基因取交集,得到miR-146a-5p与NF-κB信号通路相关的靶基因PTGS2;双荧光素酶报告基因实验证实,PTGS2是miR-146a-5p下游靶基因.与model组比较,miR-146a-5p agomir组大鼠椎间盘髓核组织损伤明显改善,髓核组织细胞凋亡率和血清中IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),髓核组织中miR-146a-5p表达水平和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),而Bax、PTGS2蛋白表达水平和NF-κB p65蛋白磷酸化水平降低(P<0.05).结论 miR-146a-5p过表达可改善IDD大鼠髓核损伤,其机制可能与靶向PTGS2调控NF-κB信号通路有关.