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循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究

Bidirectional Mendelian randomization study on causal relationship between circulating metabolic biomarkers and prostate cancer

摘要目的 采用两样本孟德尔随机化方法研究233种循环代谢生物标志物与前列腺癌的因果关系.方法 利用全基因组关联研究数据(genome-wide association studies,GWAS),暴露因素为233种循环代谢生物标志物,结局变量为前列腺癌.采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法、加权中位数(weighted median,WM)法、MR-Egger回归、加权模式和简单模式研究暴露与结局的因果关系,其中以IVW作为主要分析方法,并进行敏感性分析以检验结果可靠性.结果 根据IVW的统计结果,有2种标志物与前列腺癌的发生风险呈正向因果关联:小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值(P=0.042),乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值(P=0.042).有4种标志物与前列腺癌呈现负向因果关联:高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值(P=0.025),共轭亚油酸与总脂肪酸的比值(P=0.009),亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2(P=0.045),酪氨酸水平(P=0.045).其他4种方法的统计结果与IVW不完全一致(多数P>0.05),但5种方法的因果效应方向基本一致,结果仍旧可靠.敏感性分析未发现异质性和多效性,表明结果稳健.反向MR分析未发现前列腺癌能够影响6种循环代谢生物标志物水平.结论 233种循环代谢生物标志物中,小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值、乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值是前列腺癌的危险因素,共轭亚油酸与总脂肪酸的比值、亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2、高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值、酪氨酸水平是前列腺癌的保护因素.

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