摘要目的 研究免疫响应基因 1(IRG1)调控哮喘小鼠气道炎症的作用和机制.方法 将小鼠分为对照组、模型组、模型+AAV-Ctrl组和模型+AAV-IRG1组.构建表达IRG1重组腺相关病毒(AAV),采用气管插管术注射到小鼠肺部.采用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠哮喘模型.采用Western blot检测小鼠肺组织中IRG1蛋白表达水平.采用液相色谱-质谱联用技术检测衣康酸在小鼠肺组织中的含量.采用苏木精-伊红染色检测小鼠肺组织病理.采用酶联免疫吸附试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和IL-13的水平.采用全自动细胞分析仪检测小鼠BALF中炎症细胞数量.采用Western blot检测小鼠肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的蛋白表达水平.采用ELISA检测小鼠肺组织中IL-1β和IL-18的水平.结果 与对照组比较,模型组和模型+AAV-Ctrl组IRG1表达水平和衣康酸含量显著升高(P<0.05);与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较,模型+AAV-IRG1组IRG1表达水平和衣康酸含量显著增加(P<0.01).与对照组比较,模型组和模型+AAV-Ctrl组气管壁增厚、管腔变窄、气管周围存在大量炎症细胞浸润;与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较,模型+AAV-IRG1组气管壁厚度减少、管腔增大、气管周围炎症细胞浸润减轻.与对照组比较,模型组和模型+AAV-Ctrl组BALF中IL-4、IL-5和IL-13的表达水平显著增加(P<0.01),炎症细胞包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量都显著增多(P<0.01);与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较,模型+AAV-IRG1组BALF中炎症因子水平和炎症细胞数量都显著降低(P<0.01).与对照组比较,模型组和模型+AAV-Ctrl组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组和模型+AAV-Ctrl组比价,模型+AAV-IRG1组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著降低(P<0.01).结论 IRG1过表达可以减轻哮喘小鼠气道炎症,改善肺组织病理损伤,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关.