摘要目的 分析AFG2A基因新发复合杂合变异导致伴有听力损失、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍(NEDHSB)一家系的临床表型和基因变异特点,并为其遗传咨询及产前诊断提供参考.方法 收集并分析NEDHSB一家系患儿、患儿妹妹及其父母的临床资料,对患儿、患儿妹妹及其父母采用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)检测,Sanger测序验证位点,软件预测其复合杂合变异的危害性.查阅国内外文献数据库,收集已报道的AFG2A基因变异病例并进行文献复习.结果 该家系1例患者(先证者)表现有发育性癫痫性脑病,患儿妹妹随访至今无临床表现.WES检出患儿AFG2A基因存在c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异和一个新发现的移码位点变异c.544delA(p.Thr182fsTer14),第9号外显子上的c.1678G>A遗传自父亲,第5号外显子上的c.544delA遗传自母亲,形成复合杂合变异,患儿妹妹为AFG2A基因c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异携带者.根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)变异分类指南,c.1678G>A(p.Val560Ile)位点为意义未明,c.544delA(p.Thr182fsTer14)位点为可能致病性的.其中,位点c.544delA为新发现的移码位点变异,且软件预测该变异使基因功能丧失.国内外的文献共报道该疾病38例,其中7例患者为移码位点变异,而本研究变异还未有记录.结论 本研究发现AFG2A新移码位点变异,丰富了AFG2A基因变异谱.AFG2A基因c.1678G>A和c.544delA新复合杂合变异为该家系患者的致病原因.