摘要目的 探讨沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)对脑海绵状血管畸形(CCM)内皮细胞中内皮-间充质转化(EndMT)相关转录因子及细胞表型的影响.方法 免疫荧光染色法检测正常脑组织和CCM病变组织血管内皮细胞SIRT1的表达.慢病毒转染方法敲低人脑微血管内皮细胞(hCMEC)中的PDCD10基因,构建CCM细胞模型.用SIRT1激动剂SRT-1720分别处理正常内皮细胞和CCM内皮细胞48 h,设立4个实验组:shBlank组、shBlank+SRT-1720组、shPDCD10组、shPDCD10+SRT-1720组.qPCR检测内皮细胞PDCD10敲低效率、SIRT1及EndMT相关转录因子(SNAI1、SNAI2、SNAI3、TWIST1、TWIST2)表达水平;Western blot分析PDCD10敲低效率及SIRT1的蛋白表达;EdU细胞增殖实验评估细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞迁移能力.结果 与正常脑组织相比,CCM病变组织中的内皮细胞SIRT1表达下调.与shBlank组比较,shPDCD10组PDCD10和SIRT1的mRNA及蛋白水平显著降低(P＜0.05),SNAI1、SNAI2、SNAI3、TWIST 1 的 mRNA水平显著升高(P＜0.05),TWIST2的mRNA水平显著下降(P＜0.05),细胞增殖和迁移能力显著增强(P＜0.05).与shPDCD10组相比,shPDCD10+SRT-1720组SIRT1的mRNA及蛋白水平显著上调(P＜0.05),SNAI2、SNAI3、TWIST1的mRNA水平显著降低(P＜0.05),TWIST2的mRNA水平显著升高(P＜0.05),细胞增殖和迁移能力显著减弱(P＜0.05).结论 SIRT1抑制CCM内皮细胞中EndMT相关转录因子异常表达,减缓CCM内皮细胞的异常增殖和迁移,提示SIRT1可能成为治疗CCM的新靶点.