换一批ZIF-8@Pem在胸膜间皮瘤治疗及MR-CEST成像中的应用
Application of ZIF-8@Pem in treatment of pleural mesothelioma and MR-CEST imaging
摘要目的 构建可以精准靶向恶性胸膜间皮瘤(MPM)的纳米探针,并评价其治疗效果及磁共振成像(MRI)化学交换饱和转移(CEST)成像性能.方法 通过表面吸附法将培美曲塞(Pem)包封于沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8)中,制备得到纳米药物ZIF-8@Pem.用透射电子显微镜及动态光散射技术对ZIF-8@Pem进行表征,并检测其对MRI-CEST的激活效能.通过锌离子摄取实验明确细胞摄取情况,通过细胞毒性实验、JC-1染色探究其对肿瘤细胞的杀伤效能,通过流式细胞术检测细胞凋亡情况.建立小鼠胸膜间皮瘤皮下移植瘤模型,将PBS、ZIF-8及ZIF-8@Pem纳米粒子分别通过尾静脉注射入荷瘤小鼠体内,测量肿瘤大小,采用Caspase-3染色评价其在体抗肿瘤效果.结果 制备的ZIF-8@Pem纳米探针呈多面体结构,平均粒径约为55 nm,具有良好的稳定性及CEST激活效能.锌离子摄取实验证明该纳米材料可被细胞高效摄取.流式细胞术结果表明,与ZIF-8@Pem共孵育后,MSTO-211H细胞早期及晚期凋亡较与ZIF-8共孵育后明显增加(P<0.001).在体实验显示,与ZIF-8比较,ZIF-8@Pem治疗后裸鼠肿瘤体积显著缩小(P<0.001),Caspase-3黄褐色染色区域面积显著提升.结论 本研究成功制备的纳米药物ZIF-8@Pem可特异性激活CEST成像并提高药物对肿瘤的靶向性及治疗效果,为胸膜间皮瘤诊疗提供新思路.
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关键词
恶性胸膜间皮瘤CEST成像ZIF-8培美曲塞纳米粒子制剂评价malignant pleural mesothelioma(MPM)CEST imagingZIF-8Pemetrexednanoparticlesformulation evaluation
分类号
R734.3（呼吸系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.003
发布时间
2025-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82272057）
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