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番石榴叶提取物通过抑制VEGF信号通路减轻糖尿病小鼠胰岛细胞损伤

Guava leaf extract alleviates islet cell injury in diabetic mice by inhibiting VEGF signaling pathway

摘要目的 探讨番石榴叶提取物对2型糖尿病小鼠糖代谢和胰岛细胞的影响及潜在机制.方法 将12只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为2型糖尿病组和番石榴叶提取物组(1 638 mg/kg).干预8周,对小鼠进行葡萄糖耐量试验评价糖耐量,对小鼠胰腺组织进行HE染色评价番石榴叶提取物对小鼠胰岛组织结构的影响.结合网络药理学和生物信息学分析番石榴叶提取物与2型糖尿病的共同表达基因及其参与的信号通路,最后通过组织免疫组化染色验证相关蛋白的表达.结果 与糖尿病组相比,番石榴叶提取物组小鼠空腹血糖明显下降(P<0.000 1),口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)各时间点血糖水平均显著降低(P<0.000 1);HE染色显示胰岛结构明显改善,免疫组化定量分析显示胰岛素表达量显著上调(P<0.000 1).网络药理学分析发现,番石榴叶提取物主要有效成分作用于128个潜在靶蛋白,与2型糖尿病相关蛋白交集筛选出85个共同表达基因,主要富集于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路,并涉及甲状腺激素等代谢调控通路.免疫组化结果显示,番石榴叶提取物组VEGFA、p-P38和AKT等关键蛋白表达较2型糖尿病组显著下降(P<0.01).结论 番石榴叶提取物可能通过抑制VEGF信号通路减轻小鼠胰岛细胞损伤,进一步改善小鼠血糖水平.

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