摘要目的 探究人脑微血管内皮细胞中缺血损伤是否受铁死亡和小窝蛋白1(CAV1)的调控.方法 为探究氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)对人脑微血管内皮细胞铁死亡的影响,细胞分为对照组和OGD组.对照组细胞正常培养,OGD组无糖培养基+缺氧处理6 h后,复氧+含糖培养基处理12 h.FerroOrange荧光探针检测亚铁离子(Fe2+)水平,BODIPY(581/591)C11荧光探针测脂质过氧化物含量.为研究铁死亡在OGD中的作用,细胞分为对照组、OGD组和OGD+去铁胺组.OGD+去铁胺组正常细胞贴壁后,加入1 μmol/L铁死亡抑制剂去铁胺,随后氧糖剥夺.平板克隆实验检测细胞克隆形成能力.为研究CAV1在人脑微血管内皮细胞OGD条件下对铁死亡的影响,细胞分为对照组、OGD组、OGD+空载组和OGD+CAV1过表达组.空载组和CAV1过表达组分别感染空载慢病毒和CAV1过表达慢病毒后构建OGD模型.蛋白质免疫印迹检测CAV1过表达慢病毒感染效果,平板克隆检测细胞克隆形成能力,FerroOrange荧光探针检测Fe2+水平,BODIPY(581/591)C11荧光探针检测脂质过氧化物含量,免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和转铁蛋白受体(TFR)蛋白含量,GSH/GSSG试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)含量,DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)含量.结果 与对照组相比,OGD组Fe2+水平和脂质过氧化物含量显著增多(P＜0.05);CAV1表达显著降低(P＜0.05).与对照组相比,OGD组细胞克隆形成能力显著减弱(P＜0.05);与OGD组相比,OGD+去铁胺组细胞克隆形成能力显著增强(P＜0.05).与对照组相比,OGD组Fe2+、脂质过氧化物、ROS和TFR蛋白含量显著增多(P＜0.05);与OGD组相比,OGD+CAV1过表达组Fe2+、脂质过氧化物、ROS和TFR蛋白含量显著降低(P＜0.05).与对照组相比,OGD组GSH含量、GPX4和SLC7A11蛋白含量显著降低(P＜0.05);与OGD组相比,OGD+CAV1过表达组GSH含量、GPX4和SLC7A11蛋白含量显著升高(P＜0.05).结论 OGD可诱导人脑微血管内皮细胞铁死亡,抑制CAV1表达水平;过表达CAV1可以抑制OGD诱导的人脑微血管内皮细胞的铁死亡.提示人脑微血管内皮细胞中缺血损伤受到铁死亡和CAV1的调控.