换一批基于Shh/Ptch1通路探讨艾司氯胺酮对脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响
Effect of Esketamine on cognitive function in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury by regulating Shh/Ptch1 pathway
摘要目的 探究艾司氯胺酮(EST)调节音猬因子(Shh)/补缀同源物1(Ptch1)通路对脑缺血再灌注(CIR)大鼠认知功能的影响.方法 利用线栓法建立CIR大鼠模型,并随机分为CIR组、EST低剂量组、EST高剂量组、EST高剂量+Shh阻断剂(Cyclo-pamine)组,每组12只;再取12只正常大鼠仅进行结扎,不插入线栓作为假手术组.EST低、高剂量组分别于尾静脉注射30,60 mg/kgEST,再腹腔注射等量生理盐水;EST高剂量+Shh阻断剂组于尾静脉注射60 mg/kg EST再腹腔注射10 mg/kg的Shh阻断剂.假手术组和CIR组注射等量生理盐水.治疗每天一次,持续28 d.末次给药后,神经系统症状评分(NSS)评估大鼠神经损伤情况;采用Morris水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期以评估大鼠认知功能;HE染色观察脑海马组织病理变化;TUNEL染色检测海马组织细胞凋亡;ELISA检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平;Western blot检测海马组织中Shh、Ptch1蛋白表达.结果 与CIR组比较,EST低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、NSS评分、细胞凋亡率、IL-6、CXCL10水平降低,Shh、Ptch1蛋白水平升高(均P＜0.05),且EST高剂量组上述指标改善作用优于低剂量组(P＜0.05);与EST高剂量组比较,EST高剂量+Shh阻断剂组大鼠逃避潜伏期、NSS评分、细胞凋亡率、IL-6、CXCL10水平升高,Shh、Ptch1水平降低(均P＜0.05).结论 EST可能通过激活Shh/Ptch1信号通路缓解CIR大鼠的神经炎症,并改善其认知功能.
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关键词
艾司氯胺酮音猬因子补缀同源物1脑缺血再灌注认知功能Shh/Ptch1通路大鼠Esketaminesonic hedgehogprotein patched homolog 1cerebral ischemia-reperfusioncognitive functionShh/Ptch1 pathwayrats
分类号
R614（外科手术学）
栏目名称
DOI
10.13753/j.issn.1007-6611.2025.09.006
发布时间
2025-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
山西省基础研究计划项目（202203021222421）
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