摘要目的 运用外泌体蛋白组学的方法研究丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)治疗大鼠变应性鼻炎的机制.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组和鼻喷激素组(治疗组),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射混合液1mL[含0.3mg OVA和30 mg Al(OH)3],隔日致敏1次,连续7次进行全身致敏,第15～21天,予大鼠5％OVA每侧鼻腔各0.05 mL滴鼻,每日一次,连续7次进行鼻腔激发建立大鼠变应性鼻炎模型.第22天开始,治疗组使用辅舒良滴鼻进行干预,每日一次,连续21 d.全部干预措施结束后3 d取大鼠腹主动脉血和鼻黏膜组织.通过HE染色观察鼻黏膜组织病理学变化,免疫组化检测鼻黏膜IL-4、IFN-γ水平.采用超速离心法提取大鼠外周血血浆中的外泌体,透射电镜、粒径分析(NTA)检测外泌体形态,根据P＜0.05且|log2(Fold Change)|＞1.5倍的标准筛选大鼠血浆外泌体中显著差异表达的蛋白,并进行GO、KEGG富集分析和PPI分析.结果 与模型组相比,治疗组大鼠鼻黏膜水肿和炎细胞浸润减轻,鼻黏膜IL-4表达降低(P＜0.05),鼻黏膜IFN-γ表达增加(P＜0.05).蛋白组学发现,相对于空白组,模型组共有92个差异蛋白,其中上调蛋白41个,下调蛋白51个;相对于模型组,治疗组共有475个差异蛋白,其中上调蛋白325个,下调蛋白150个.GO富集分析发现,治疗组与模型组所调控的差异蛋白参与了生物过程、分子功能和细胞组分,主要富集于蛋白激活级联反应、丝氨酸型内肽酶抑制剂活性、细胞外间隙等.KEGG分析显示,治疗组与模型组所调控的差异蛋白涉及多条信号通路,其中在补体和凝血级联信号通路中参与度最高.对治疗组与模型组所调控的差异蛋白进行PPI分析发现F2、Plg、Alb、Serpinc1、Serping1、Fga共6种差异蛋白位于功能网络中心,且多数蛋白均属于补体和凝血级联信号通路.将模型组与空白组、治疗组与模型组间的差异蛋白同时进行比较,得出与补体和凝血途径相关的蛋白为外泌体C4b和C1qc.结论 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)可能通过调节外泌体蛋白C4b和C1qc,改变凝血和纤溶系统组分,影响补体和凝血级联信号通路,改善大鼠变应性鼻炎的炎症反应.