摘要目的 探讨根皮苷(Phl)减轻钙超载的作用机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为5组(每组n=6):空白组(Ctrl组)、溶剂组(DMSO组)、模型组(AngⅡ组)、根皮苷干预组(AngⅡ+Phl组)以及NHE激动剂组(AngⅡ+Phl+LiCl组).除空白组和DMSO组外,其余各组均接受AngⅡ诱导心肌肥大,随后进行为期28 d的相应灌胃处理.通过超声心动图、心脏质量/体质量比(HW/BW)及HE染色评估心脏结构.采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA水平,比色法测定钙含量,半合成萘荧光素-1(SNARF-1)法检测心肌细胞内pH值的恢复率,并通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及其磷酸化(p-CaMKII)的表达.结果 与DMSO组相比,AngⅡ组大鼠舒张末期左室后壁厚度(LVWPT)明显增大(P<0.05),而左室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)均明显减小(P<0.05),HW/BW显著增加(P<0.01),心肌纤维呈现断裂与排列紊乱,ANP和BNP的mRNA水平、钙离子含量以及CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达量均升高(P<0.05),而pH恢复率明显下降(P<0.01).与AngⅡ组相比,AngⅡ+Phl组大鼠的LVWPT明显减少(P<0.05),LVDd、LVEF和LVFS明显升高(P<0.05),HW/BW明显降低(P<0.05),心肌纤维排列较为整齐,ANP和BNP的mRNA表达量、钙离子含量以及CaMKⅡ和p-CaMKⅡ的蛋白表达量均显著降低(P<0.05),pH恢复率明显上升(P<0.01).而与AngⅡ+Phl组相比,AngⅡ+Phl+LiCl组大鼠的LVWPT显著增加(P<0.05),LVDd、LVEF和LVFS明显减小(P<0.05),HW/BW明显增加(P<0.05),心肌纤维排列紊乱,ANP和BNP的mRNA表达量、钙离子含量、CaMKⅡ和p-CaMKⅡ的蛋白表达量明显增加(P<0.05),pH恢复率明显下降(P<0.05).结论 Phl通过抑制NHE活性,减轻钙超载,从而抑制AngⅡ诱发的大鼠心肌肥厚,而NHE激动剂LiCl可逆转这一效应.