摘要目的 探究罗格列酮(RSG)对缺血性卒中(IS)大鼠神经功能及小胶质细胞极化的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型(model)组、RSG低剂量组(RSG-L)、RSG中剂量组(RSG-M)、RSG高剂量组(RSG-H),每组12只.采用Longa线栓法构建IS模型,RSG低、中、高剂量组大鼠分别以0.33,1,3 mg/kg RSG溶液治疗.通过改良型神经损伤严重程度评分标准评价神经功能,TTC染色检测脑梗死区域面积,Western blot检测PPAR-γ蛋白及炎症相关蛋白表达变化.选用正常PC12细胞和敲低PPAR-γ基因的PC12细胞分别分为对照(control)组、糖氧剥夺(OGD)组和OGD+RSG组,OGD组和OGD+RSG组细胞经糖氧剥夺构建体外IS模型,以30 μmol/L RSG干预治疗.采用RT-qPCR检测M1型小胶质细胞极化标记基因CD16、iNOS与M2型小胶质细胞极化基因CD206、Arg1表达.结果 与sham组相比,model组神经功能评分和局部梗死面积占比显著升高(P<0.05).与model组相比,RSG-M组和RSG-H组神经功能评分和局部梗死面积占比显著降低(P<0.05);PPAR-γ蛋白表达显著升高(P<0.05),TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.05);CD16、iNOS基因表达显著降低(P<0.05),CD206、Arg1基因表达显著升高(P<0.05).此外,与model组相比,RSG-L组各指标均未见明显变化.正常PC12细胞中,与OGD组相比,OGD+RSG组CD16、iNOS基因相对表达显著降低(P<0.05),CD206、Arg1基因相对表达显著升高(P<0.05).敲低PPAR-γ的PC12细胞中,与OGD组相比,OGD+RSG组CD16、iNOS、CD206、Arg1基因相对表达都未见显著差异.结论 RSG可通过上调缺血核心区PPAR-γ蛋白表达,抑制 TLR4/p-NF-κB/NLRP3炎症信号通路相关蛋白表达,调控小胶质细胞极化,发挥神经保护作用.