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缺血性脑卒中患者APOE和SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效和安全性的影响

Effects of APOE and SLCO1B1 gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and safety of Atorvastatin in patients with ischemic stroke

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摘要目的分析缺血性脑卒中(IS)患者APOE和SLCO1B1基因多态性的分布特征及其对阿托伐他汀降脂疗效、安全性及IS预后的影响.方法筛选接受阿托伐他汀降脂治疗及APOE和SLCO1B1基因分型检测的IS患者,回顾性收集临床信息,分析APOE和SLCO1B1基因多态性与IS严重程度、合并症发生风险、血脂达标率、肝功能和肌酸激酶(CK)升高率以及IS复发再入院风险的相关性.结果研究共纳入498例使用阿托伐他汀降脂治疗的IS患者,APOE 526和388位点、SLCO1B1 388和521位点的最小等位基因频率分别为7.43%,7.93%,28.61%和10.34%,其分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).各位点不同基因型、等位基因、二倍体型组的中重度IS、高血压、糖尿病和冠心病发生率未见显著差异(P>0.05).APOE 526位点基因型和二倍体型对总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)达标率影响显著(P<0.05),388位点基因型对TC达标率影响显著(P=0.017).SLCO1B1 521位点基因型和二倍体型对ALT升高率影响显著(P<0.05),388位点基因型和二倍体型对CK升高率影响显著(P<0.05).多变量Logistic回归分析显示,性别(OR=1.80,P=0.036)、年龄(OR=0.97,P=0.003)和合并高血压(OR=2.04,P=0.047)是1年内IS复发再入院风险的独立影响因素.结论 APOE基因多态性显著影响阿托伐他汀降脂疗效,SLCO1B1基因多态性显著影响阿托伐他汀安全性,在IS患者的个体化治疗中具有重要的潜在应用价值.