换一批基于孟德尔随机化分析多种代谢指标与乳腺癌发生的潜在因果关系
Causal relationship between metabolic parameters and breast cancer by Mendelian randomization method
摘要目的 利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,探究多种代谢指标与乳腺癌发病风险之间的潜在因果关系.方法 本研究共纳入13种代谢指标为暴露因素,其遗传工具变量来源于相应的全基因组关联研究数据库(GWAS),结局数据为乳腺癌来自芬兰数据库(FinnGen).筛选符合MR三大核心假设的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并以逆方差加权法(IVW)为主要分析方法、结合MR-Egger回归、加权中位数法、加权模式及简单模式综合评估暴露与结局的因果关系.采用多效性检验、异质性检验及"留一法"敏感性分析以确保MR结果的可靠性.结果 在13种暴露因素中,载脂蛋白A-V(apoA-V)、低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比例(TG/LDL total lipid)、高血压、舒张压(DBP)、体质量指数(BMI)以及经BMI校正的腰臀比(WHRadjBMI)为乳腺癌发生的保护因素;胰岛素原和胰岛素受体为乳腺癌发生的危险因素;甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(apoB)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均未发现与乳腺癌存在统计学意义的因果关系.敏感性分析结果显示,工具变量不存在显著的水平多效性、异质性,且MR估计值不受单个SNP的影响.结论 胰岛素原和胰岛素受体与乳腺癌发病风险升高有关,apoA-V、TG/LDL total lipid、高血压、DBP、BMI、WHRadjBMI与乳腺癌发病风险降低有关,提示机体不同代谢指标与乳腺癌发病风险之间存在差异.
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关键词
代谢指标乳腺癌孟德尔随机化血脂血压血糖体质量指数单核苷酸多态性metabolic parametersbreast cancerMendelian randomizationblood lipidsblood pressureblood glucosebody mass indexsingle nucleotide polymorphism
分类号
R737.9（泌尿生殖器肿瘤）
栏目名称
DOI
10.13753/j.issn.1007-6611.2026.03.002
发布时间
2026-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82572996）
山西省科技厅应用基础研究项目（202203021222393）
山西省科技厅应用基础研究项目（202303021222333）
山西省科技厅应用基础研究项目（202403021211135）
山西省科技厅应用基础研究项目（202403021222467）
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