摘要目的 研究甲胎蛋白阴性肝细胞癌(AFP-NHCC)患者血清外泌体环状RNA(circ RNA)100338,长链非编码RNA结直肠肿瘤差别表达(colorectal neoplasia differentially expressed,CRNDE)基因表达及临床预后价值.方法 选取自 2018 年 1 月～2019 年 7 月期间联勤保障部队第九四二医院诊治的AFP-NHCC患者 98 例为研究对象,以同期健康体检的 70 例健康人作为对照组.实时荧光定量PCR检测血清外泌体circ RNA 100338 和CRNDE水平.比较不同临床病理特征AFP-NHCC患者血清外泌体circ RNA 100338 和CRNDE水平.受试者工作特征曲线(ROC)分析外泌体circ RNA 100338,CRNDE评估BCLC分期B～C期、低分化程度及肝内淋巴结转移的临界值.Kaplan-Meier生存分析(Log-Rank检验)分析血清外泌体circ RNA 100338,CRNDE对AFP-NHCC患者生存预后的影响.单因素及多因素COX回归分析影响AFP-NHCC患者预后的因素.结果 AFP-NHCC组患者血清外泌体circ RNA100338(2.78±0.67),CRNDE的相对表达量(3.05±0.70)高于对照组(0.92±0.31,1.06±0.29),差异具有统计学意义(t=21.619,22.435,均P＜0.05).AFP-NHCC组患者血清外泌体circ RNA100338 与CRNDE表达呈显著正相关性(r=0.657,P＜0.05).BCLC分期B～C期(3.43±0.69,3.71±0.75)、低分化程度(3.64±0.73,4.27±0.74)及并发肝内淋巴结转移(3.96±0.79,4.39±0.76)AFP-NHCC患者血清外泌体circ RNA100338,CRNDE表达分别高于BCLC分期0～A期(1.87±0.60,2.13±0.61)、高中分化程度(2.02±0.64,1.97±0.61)及无肝内淋巴结转移(2.03±0.60,2.20±0.65)患者,差异均有统计学意义(t=11.648,11.707,13.699;11.100,16.857,15.211,均P＜0.05).外泌体circ RNA100338 评估BCLC分期B～C期、低分化程度及肝内淋巴结转移的临界值分别为 3.51,3.69 和 4.06,外泌体CRNDE评估BCLC分期B～C期、低分化程度及肝内淋巴结转移的临界值分别为3.79,4.31和4.45.circ RNA100338高表达组和低表达组患者三年总体生存率分别为 52.08%(25/48)和 86.00%(43/50).circ RNA 100338 高表达组患者累积生存率低于低表达组患者,差异有统计学意义(Log-Rank χ2=12.490,P＜0.05).CRNDE高表达组和低表达组患者三年总体生存率分别为51.06%(24/47)和 86.27%(44/51).CRNDE高表达组患者累积生存率低于低表达组患者,差异有统计学意义(Log-Rank χ2=15.050,P＜0.05).肿瘤BCLC分期B～C(OR=1.405,P＜0.05)、低分化程度(OR=1.921,P＜0.05)、有肝内淋巴结转移(OR=1.508,P＜0.05),circ RNA100338 高表达(OR=1.906,P＜0.05)及CRNDE高表达(OR=1.733,P＜0.05)是影响AFP-NHCC患者预后的独立危险因素.结论 AFP-NHCC患者血清外泌体circ RNA 100338,CRNDE表达升高,两者表达与肿瘤BCLC分期、病理分化程度及肝内淋巴结转移有关,是影响AFP-NHCC患者生存预后的独立危险因素.