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非肌层浸润性膀胱癌组织中PKM2和ALYREF表达及与预后预测价值研究

Expression of PKM2 and ALYREF in Non-muscular Invasive Bladder Cancer and Their Prognostic Value

摘要目的 研究非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)组织中丙酮酸激酶M2 亚型(pyruvate kinase M2 subtype,PKM2),RNA结合蛋白Aly/REF输出因子(Aly/REF export factor,ALYREF)表达及预后意义.方法 选取自 2017 年 2 月~2020 年 2 月期间南京中医药大学翰林学院附属医院收治的 84 例NMIBC患者为研究对象.免疫组织化学检测NMIBC和膀胱正常黏膜组织中PKM2 和ALYREF蛋白表达.Spearman秩相关分析膀胱癌组织中PKM2 和ALYREF蛋白表达相关性.Kaplan-Meier生存曲线分析(Log-Rank检验)PKM2 和ALYREF蛋白对无进展生存(progress free survive,PFS)预后的影响.COX比例风险模型分析影响NMIBC患者PFS预后的因素.结果 NMIBC组织中PKM2(71.43%),ALYREF(73.81%)蛋白阳性率高于膀胱正常黏膜组织(11.90%,10.71%),差异具有统计学意义(χ2=61.225,68.522,均P<0.05).T1 期、高级别NMIBC癌组织中PKM2(88.37%,90.32%),ALYREF(80.05%,93.55%)蛋白阳性率分别高于Ta/Tis期(53.66%,60.38%)、低级别癌组织(60.98%,62.26%),差异具有统计学意义(χ2=12.393,8.594;6.524,9.903,均P<0.05).PKM2 阳性组和阴性组患者的三年总体PFS分别为48.33%(29/60),87.50%(21/24),PKM2阳性组患者三年累积PFS显著低于PKM2阴性组患者(Log-Rank test χ2=10.040,P=0.002);ALYREF阳性组和阴性组三年总体PFS分别为48.39%(30/62),90.91%(20/22),ALYREF阳性组患者三年累积PFS显著低于阴性组患者(Log-Rank testχ2=11.110,P=0.001).肿瘤TNM分期T1 期(HR=1.614,95%CI:1.227~2.214)、高级别(HR=1.921,95%CI:1.324~2.788),PKM2 阳性(HR=1.837,95%CI:1.229~2.745),ALYREF阳性(HR=1.744,95%CI:1.245~2.443)是影响NMIBC患者PFS预后的独立危险因素.结论 NMIBC中PKM2和ALYREF表达升高,两者表达呈正相关,是影响NMIBC患者预后的独立因素.

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