摘要目的 研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01137 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制.方法 采集 24 例健康志愿者和24 例NSCLC患者血液样本,并收集NSCLC肿瘤组织和癌旁组织检测LINC01137 水平.利用Starbase数据库预测LINC01137 与miR-22-3p的结合位点,荧光素酶报告基因分析进行验证.采用A549 细胞来源的外泌体和/或sh-LINC01137 干扰序列转染A549 细胞,检测细胞增殖和侵袭能力;收集转染后的细胞上清液培养CD8+T细胞,检测CD8+T细胞耗竭标志物干扰素-γ(interfereron-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒霉素B(granzyme B)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,以及PD-1+Tim3+CD8+T细胞百分比.采用外泌体和/或miR-22-3p模拟物(miR-22-3p mimic)转染CD8+T细胞,检测PD-1 蛋白水平.结果 与癌旁组织相比,NSCLC肿瘤组织中LINC01137 表达(3.357±0.548 vs 1.011±0.371)明显升高;与健康志愿者相比,NSCLC患者外周血LINC01137 表达(3.216±0.342 vs 1.007±0.313)亦明显升高,差异具有统计学意义(t=-17.367,-17.147,均P<0.001).肿瘤组织LINC01137 表达与外周血中LINC01137 表达呈正相关(r=0.755,P<0.05).在A549 细胞来源的外泌体中LINC01137 显著富集.与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137 组细胞活力(65.852%±4.715%vs 100.153%±11.934%)及细胞侵袭(21.464%±3.481%vs 43.126%±1.447%)能力显著降低,差异具有统计学意义(t=4.630,9.953,均P<0.01).NSCLC患者外周血中LINC01137 表达和CD8+T细胞百分比呈负相关(r=-0.520,P＜0.05).与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137 组IFN-γ(3 865.314±543.852 pg/ml vs 1 786.971±105.982 pg/ml),TNF-α(4 631.930±510.715pg/ml vs 1 973.242±379.623pg/ml),Granzyme B(3 876.496±312.438pg/ml vs 1 879.439±287.584pg/ml)和IL-2 mRNA水平(3.286±0.437 vs 1.015±0.314)升高,PD-1+Tim3+CD8+T细胞百分比(7.680%±2.185%vs 18.952%±3.216%)降低,差异具有统计学意义(t=-6.497,-7.237,-8.146,-7.310,5.021,均P<0.01).miR-22-3p是LINC01137 的 靶 基 因.与Exo+NC mimic组 相 比,Exo+miR-22-3p组PD-1 蛋白水平(0.384±0.087 vs 1.003±0.147)显著降低,差异有统计学意义(t=6.277,P<0.01).结论 NSCLC患者肿瘤组织及外周血中LINC01137 表达显著上调;NSCLC细胞来源的外泌体中LINC01137 通过靶向CD8+T细胞中miR-22-3p并抑制其表达,诱导CD8+T细胞耗竭,促进NSCLC细胞免疫逃逸.