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肝癌患者血浆ctDNA SCNM1甲基化水平检测及与临床预后评估价值研究

Plasma ctDNA SCNM1 Methylation Level and Its Clinical Prognostic Value in Hepatocellular Carcinoma Patients

摘要目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血浆游离肿瘤DNA(circulating tumour DNA,ctDNA)中钠离子通道调节蛋白 1(sodium channel modifier 1,SCNM1)甲基化水平与患者预后的关系.方法 选择 2018年 6 月~2020 年 12 月空军军医大学第一附属医院收治的 67 例肝细胞癌患者作为HCC组,同期健康人群 50 例作为对照组,收集对比患者临床资料.微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测血浆ctDNA SCNM1 甲基化水平.比较不同组别间血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、丙氨酸氨基转移酶(cereal third transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、ctDNA水平和SCNM1 甲基化比率的差异;比较不同SCNM1 甲基化水平和不同预后患者临床病理特征差异,多因素COX回归分析肝细胞癌患者的预后影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析SCNM1 甲基化水平对预后判断的灵敏度和特异度.结果 HCC组血浆AFP水平[351.00(14.90,1 210.00)ng/ml]、ctDNA水平[57.65(15.79,171.90)ng/ml]、SCNM1 甲基化水平[13.23%(4.36%,26.61%)]均高于对照组[2.90(2.20,5.10)ng/ml,15.75(12.85,21.07)ng/ml,4.69%(3.30%,6.68%)],差异具有统计学意义(Z=-7.18,-5.00,-4.77,均P<0.05);肿瘤病灶直径>2cm,HCC远处转移患者的SCNM1 甲基化呈现高水平(x2=5.01,38.85,均P<0.05);SCNM1 甲基化检测高水平组患者中位生存期短于低水平组(13.31 月vs.24.44 月),差异具有统计学意义(Log rankx2=4.141,P=0.04),SCNM1甲基化高水平是患者生存的独立影响因素(95%CI:2.449~62.716,P=0.002);SCNM1 甲基化预测肝细胞癌患者病情进展的AUC(95%CI)为 0.716(0.583~0.848),其敏感度和特异度分别为 63.0%和 81.1%.SCNM1 甲基化、ctDNA联合AFP对肝细胞癌进展预测的AUC(95%CI)为 0.747(0.618~0.875),敏感度和特异度分别为 55.6%,91.9%.结论 SCNM1 甲基化高水平提示HCC患者预后不良,是患者生存的独立影响因素,SCNM1甲基化、ctDNA,联合AFP检测可作为预后判断标志物.

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