miR-146b调控ERK1/2-AP-1信号通路参与糖尿病并发脑梗死大鼠模型的分子机制研究

Molecular Mechanism of miR-146b Regulating ERK1/2-AP-1 Signaling Pathway Involved in the Rat Model of Diabetes Complicated with Cerebral Infarction

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摘要目的探究miR-146b是否可通过调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)活化蛋白-1(AP-1)信号通路参与糖尿病并发脑梗死(DM-CI)大鼠的脑损伤过程.方法将 80 只SD大鼠随机分为假手术组、DM-CI组、低表达miR-146b组和抑制ERK1/2 组,每组 20 只.美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分衡量大鼠脑功能.RT-qPCR检测大鼠脑组织中miR-146b,ERK1/2,AP-1 的mRNA水平;Western blotting检侧大鼠脑组织中ERK1/2,AP-1 的蛋白水平;TTC染色检测大鼠脑梗死体积;H&E染色检测大鼠脑组织病理学变化.血糖仪检测大鼠随机血糖水平.结果与假手术组相比,DM-CI组大鼠脑组织中miR-146b,ERK1/2,AP-1的mRNA表达水平显著增加,差异具有统计学意义(t=10.86,15.62,9.87,均P<0.05);ERK1/2,AP-1 的蛋白水平增加,差异具有统计学意义(t=11.18,23.81,均P<0.05);NIHSS评分、随机血糖水平增加(t=44.49,30.02,均P<0.05);脑梗死体积增加(t=51.05,P<0.05),脑组织结构紊乱且疏松,部分细胞周围间隙可见水肿.与DM-CI组相比,低表达miR-146b组大鼠脑组织中miR-146b,ERK1/2,AP-1mRNA表达水平减少,差异具有统计学意义(t=38.00,20.03,24.25,均P<0.05);ERK1/2,AP-1蛋白表达减少,差异具有统计学意义(t=12.30,26.70,均P＜0.05);NIHSS评分减少、随机血糖水平减少,差异具有统计学意义(t=38.11,33.77,均P<0.05),脑梗死体积减少(t=16.70,P<0.05),脑组织损伤及水肿程度改善.抑制ERK1/2 组大鼠脑组织中ERK1/2,AP-1 的蛋白及mRNA表达水平减少,差异具有统计学意义(t=13.61～38.00,均P<0.05),大鼠NIHSS评分、随机血糖水平减少,差异具有统计学意义(t=16.48,26.61,P<0.05).结论 miR-146b可通过调控ERK1/2 AP-1通路参与DM-CI大鼠的脑功能结构损伤过程.