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膀胱癌组织中HLA-I和PD-L1表达水平与临床病理学特征及细胞免疫浸润的相关性研究

Correlation between HLA-I and PD-L1 Expression Levels and Clinicopathological Features and Cellular Immune Infiltration in Bladder Cancer

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摘要目的探讨人类白细胞抗原I类分子(HLA-I)和程序性死亡配体 1(PD-L1)表达与临床病理学特征及细胞免疫浸润的相关性研究.方法回顾性选取 2020 年 5 月～2023 年 4 月安徽省立医院诊治的 150 例膀胱癌患者作为研究对象,比较癌组织与癌旁组织HLA-I,PD-L1 阳性表达率及阳性评分;比较不同临床特征膀胱癌患者癌组织HLA-I,PD-L1 阳性评分,采用Kendall's tau-b法分析HLA-I,PD-L1 与膀胱癌患者临床特征的相关性;采用Logistic回归模型建立HLA-I,PD-L1 阳性评分联合模型参数,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HLA-I,PD-L1 阳性评分及两项联合诊断膀胱癌的曲线下面积(AUC),敏感度及特异度.结果癌组织的HLA-I阳性表达率低于癌旁组织[38.67%(58/150)vs 81.33%(122/150)],而PD-L1 阳性表达率高于癌旁组织[57.33%(86/150)vs 14.00%(21/150)],差异具有统计学意义(χ2=56.889,61.377,均P<0.05).癌组织的HLA-I阳性评分低于癌旁组织[2.00(1.00,3.00)vs 3.00(3.00,5.00)],而PD-L1 阳性评分高于癌旁组织[3.00(2.00,5.00)vs 2.00(1.00,2.00)],差异具有统计学意义(Z=-8.409,-6.346,均P<0.05).不同性别、年龄、肿瘤直径的HLA-I,PD-L1阳性评分比较,差异无统计学意义(ZHLA-1=-1.834,-0.622,-0.543,ZPD-L1=0.811,0.812,0.919,均P＞0.05);不同病理分期、淋巴结转移、分化程度、CD4+,CD8+,CD68+的HLA-I,PD-L1 阳性评分比较,差异具有统计学意义(ZHLA-1=-7.034～3.814,ZPD-L1=-4.479～3.257,均P＜0.05).Kendall's tau-b相关性分析显示,HLA-I与病理分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关,与CD4+,CD8+,CD68+浸润阴性呈正相关(r=-0.528～0.256,均P＜0.05),PD-L1 与病理分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关,与CD4+,CD8+,CD68+浸润阴性呈负相关(r=-0.243～0.334,均P＜0.05).ROC曲线分析显示,HLA-I,PD-L1 阳性评分及两项联合诊断膀胱癌的AUC值分别为 0.773,0.702,0.856;敏感度分别为 61.30%,57.30%,82.00%;特异度分别为 81.30%,86.00%,73.30%.结论 HLA-I,PD-L1 在膀胱癌患者中呈异常表达趋势,且其表达可能会抑制机体免疫反应,分析HLA-I,PD-L1阳性表达情况有利于为临床诊治提供指导.