摘要目的 研究长链非编码RNA(lncRNA)Gm14461 促进三叉神经痛(TN)的作用及其潜在的可能分子机制.方法 通过眶下神经慢性压迫损伤手术诱导建立TN小鼠模型,采用Gm14461 的短发夹RNA(shRNA)注射TN小鼠,测量小鼠三叉神经节中Gm14461 表达水平和机械痛阈值(MWT).采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导三叉神经节在体外建立TN细胞模型,采用sh-Gm14461 和裂解刺激因子 2(CSTF2)过表达载体(OE-CSTF2)处理三叉神经节.RNA免疫共沉淀(RIP)分析CSTF2 与Gm14461,降钙素基因相关肽(CGRP)、嘌呤受体P2X3 和P2X7 mRNA的结合情况.结果 与假手术组相比,TN组小鼠三叉神经节中Gm14461 表达显著升高(t=35.450),小鼠MWT值呈时间依赖性降低(t=8.427～28.190),差异具有统计学意义(均P<0.05);TN小鼠三叉神经节中炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6 表达水平及疼痛相关蛋白CGRP,P2X3,P2X7 水平显著升高,差异具有统计学意义(t=31.750～50.240,均P<0.05).敲低Gm14461 显著改善TN小鼠MWT(t=6.019～26.548),降低炎症因子(t=43.959,26.416,25.431)和疼痛相关蛋白水平(t=38.709,43.257,45.807),差异具有统计学意义(均P<0.05).与对照组比较,TNF-α诱导的三叉神经节中Gm14461表达上调(t=27.710),炎症因子水平和疼痛相关蛋白表达水平显著升高(t=23.076～29.508),差异具有统计学意义(均P<0.05).敲低Gm14461 后,Gm14461 表达水平降低(t=3.641),显著降低TNF-α诱导的三叉神经节中炎症因子和疼痛相关蛋白水平(t=20.560～25.136),差异具有统计学意义(均P<0.05).Gm14461与CSTF2 结合上调CSTF2 蛋白水平,CSTF2 蛋白上调分别与CGRP,P2X3,P2X7 的mRNA结合并促进其表达.过表达CSTF2 可逆转Gm14461 敲低对TNF-α诱导的三叉神经节(TGs)中炎症反应和疼痛相关蛋白表达的抑制作用(t=18.870～24.399,均P<0.05).结论 Gm14461通过招募CSTF2上调CGRP,P2X3和P2X7表达,促进炎症反应,从而降低TN小鼠的机械痛阈值,促进疼痛.