儿童诺如病毒感染者血清特异性中和抗体亚型特征分析
Characteristic Analysis of Specific Neutralizing Antibody Subtype in Serum of Children Infected with Norovirus
摘要目的 了解儿童感染诺如病毒(NoV)后血清抗体亚型特征及其相关的细胞因子变化、交叉中和活性等特征,为NoV抗体与疫苗研发提供相应参考.方法 选用2025年4~7月昆明市儿童医院收治的27例NoV感染患儿作为研究对象(感染组),同期2例体检健康儿童作为对照组.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测感染组血清样本对NoV流行毒株GⅡ.4和GⅡ.17的结合效价及抗血清抗体亚型,通过剂量反应曲线的曲线下面积(AUC)评估血清效价及抗体亚型特征.利用体外替代中和实验对血清抗体的中和活性进行检测,使用半数阻断滴度(BT50)值表示其阻断病毒和受体结合的能力.流式细胞术检测感染组与对照组血清样本细胞因子种类与含量,通过Shapiro-Wilk检验评估细胞因子与血清抗体亚型的正态性,并用Spearman进行相关性分析.结果 大部分血清样本能与GⅡ.4/GⅡ.17型NoV的病毒样颗粒(VLP)结合,以GⅡ.4为主导.分析抗原特异性抗体亚型AUC,显示超过96%的感染者样本中IgA和IgM的结合强度均高于IgG,其中IgM反应最为强烈.在体外替代中和实验中,针对GⅡ.4 VLP的样本中有8例BT50值达阳性检测标准,而针对GⅡ.17 VLP的中和效价普遍较低,仅3例为阳性.此外,感染组细胞因子水平与对照组比较,差异无统计学意义(t=0.25~1.41,均P>0.05),但感染组内部IL-6与IL-10表达水平呈正相关(r=0.55,P<0.05),IFN-γ水平与GⅡ.4 VLP特异性IgM、IgA、IgG以及GⅡ.17 VLP特异性IgA水平呈正相关(r = 0.38~0.59,均P<0.05),IL-10水平与GⅡ.4、GⅡ.17 VLP特异性IgA和IgG水平呈正相关(r=0.48~0.57,均P<0.05).结论 NoV感染儿童血清中发挥阻断效应的特异性抗体主要为IgA和IgM亚型,患儿体内的细胞因子存在促炎因子与抗炎因子的动态平衡,细胞因子与抗体亚型存在一定关联.
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