摘要目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性基因6反义RNA1(GAS6-AS1)通过调节微小RNA-326(miR-326)/E2F转录因子1(E2F1)轴对神经母细胞瘤(NB)细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 收集23例2021年8月～2023年1月在河北省儿童医院接受治疗的NB患儿瘤组织及瘤旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NB组织和细胞中lncRNA GAS6-AS1、miR-326、E2F1 mRNA表达水平并用双荧光素酶实验检测三者间的关系.将SK-N-SH细胞随机分为对照(control)组、短发夹RNA阴性对照(sh-NC)组、GAS6-AS1短发夹RNA(sh-GAS6-AS1)组、sh-GAS6-AS1+抑制剂阴性对照(anti-NC)组、sh-GAS6-AS1+miR-326抑制剂(anti-miR-326)组.qRT-PCR检测各组细胞中lncRNA GAS6-AS1和miR-326表达水平,克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验及蛋白免疫印迹法分别检测NB细胞增殖、迁移、侵袭及E2F1、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达;构建裸鼠移植瘤模型,随机将小鼠分为sh-NC组和sh-GAS6-AS1组,qRT-PCR检测移植瘤组织中lncRNA GAS6-AS1和miR-326水平,免疫组化检测移植瘤组织中E2F1蛋白表达.结果 与瘤旁组织和人正常神经细胞视网膜色素上皮细胞D-407比较,NB瘤组织和SK-N-SH细胞中lncRNA GAS6-AS1水平、E2F1 mRNA表达升高,miR-326表达降低,差异具有统计学意义(t=7.221～53.271,均P<0.05);lncRNA GAS6-AS1及E2F1与miR-326存在靶向关系.与sh-NC组比较,sh-GAS6-AS1组细胞克隆形成数目、划痕愈合率、侵袭细胞数目、lncRNA GAS6-AS1、E2F1、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9表达下降,miR-326表达上升,差异具有统计学意义(q=8.706～16.489,均P<0.05).与sh-GAS6-AS1+anti-NC组比较,sh-GAS6-AS1+anti-miR-326组克隆形成数目、划痕愈合率、侵袭细胞数目、E2F1、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9表达升高,miR-326表达降低,差异具有统计学意义(q=4.173～13.407,均P<0.05).裸鼠实验显示,与sh-NC组比较,sh-GAS6-AS1组肿瘤质量、体积均下降,lncRNA GAS6-AS1、E2F1表达下调,miR-326表达上调,差异具有统计学意义(t=8.684～13.494,均P<0.05).结论 抑制lncRNA GAS6-AS1表达可能通过靶向miR-326/E2F1轴抑制NB细胞增殖、迁移、侵袭.