摘要目的 探究微小RNA(miR)-371a-5p靶向调控亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(LZTS2)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响.方法 收集2022年8月～2024年8月在秦皇岛市妇幼保健院接受根治性手术的60例TNBC患者作为研究对象,收集TNBC组织和邻近的非肿瘤乳腺组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非肿瘤乳腺组织、TNBC组织和人正常乳腺MCF-10A细胞、TNBC细胞系中LZTS2 mRNA的相对表达水平.将MDA-MB-231细胞分为对照组、LZTS2空载质粒组、LZTS2过表达组、miR-371a-5p阴性对照组、miR-371a-5p模拟物组、miR-371a-5p模拟物+LZTS2过表达组.qRT-PCR检测各组LZTS2 mRNA和miR-371a-5p相对表达水平;细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭;蛋白质印迹(Western blotting)法检测LZTS2和EMT相关蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验确认miR-371a-5p与LZTS2之间的靶向关系;裸鼠异种移植肿瘤实验检测小鼠体内miR-371a-5p对LZTS2 mRNA表达和肿瘤生长的影响.结果 与非肿瘤乳腺组织比较,TNBC组织中LZTS2 mRNA(0.33±0.05 vs 1.00±0.04)表达水平显著降低,差异具有统计学意义(t=81.051,P＜0.05);与MCF-10A 细胞比较,HCC-1937 细胞、MDA-MB-231 细胞、MDA-MB-436 细胞、MDA-MB-468 细胞中 LZTS2 mRNA(0.44±0.05、0.35±0.04、0.38±0.05、0.53±0.07 vs 1.00±0.05)表达水平显著降低,差异具有统计学意义(t=15.454～28.712,均P＜0.05);且MDA-MB-231细胞中LZTS2 mRNA表达水平最低,故选MDA-MB-231细胞进行后续实验.与对照组和LZTS2空载质粒组比较,LZTS2过表达组LZTS2 mRNA、LZTS2蛋白、E-cadherin蛋白表达水平显著升高,差异具有统计学意义(q对照组=25.034、13.598、11.714;qLZTS2空载质粒组=23.493、11.993、10.190,均P＜0.05),细胞活力、划痕愈合率、侵袭细胞数量、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白、Twist蛋白表达水平显著降低,差异具有统计学意义(q对照组=9.416～13.894,qLZTS2空载质粒组=10.850～15.309,均P＜0.05).miR-371a-5能够特异性靶向LZTS2 mRNA 3'-非翻译区中的结合位点.与miR-371a-5p阴性对照组比较,miR-371a-5p模拟物组miR-371a-5p、细胞活力、划痕愈合率、侵袭细胞数量、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白、Twist蛋白表达水平显著升高(q=9.034～19.579),LZTS2 mRNA、LZTS2蛋白、E-cadherin蛋白表达水平显著降低(q=21.400、15.757、9.617),差异具有统计学意义(均P＜0.05);与miR-371a-5p模拟物组比较,miR-371a-5p模拟物+LZTS2过表达组细胞活力、划痕愈合率、侵袭细胞数量、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白、Twist蛋白表达水平显著降低(q=2.648～10.124),LZTS2 mRNA、LZTS2蛋白、E-cadherin蛋白表达水平显著升高(q=11.200、17.258、4.909),差异具有统计学意义(均P＜0.05).miR-371a-5p过表达可通过抑制LZTS2 mRNA促进裸鼠体内TNBC的肿瘤生长.结论 miR-371a-5p可能通过靶向抑制LZTS2表达促进TNBC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT.