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基于肿瘤数据库分析TGIF1在胶质瘤/胶质母细胞瘤发生中的关键作用以及对免疫治疗有效性调节的实验研究

Experimental Study on the Key Role of TGIF1 in Glioma/Glioblastoma Occurrence and Its Regulation of Immunotherapy Efficacy Based on Tumor Database Analysis

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摘要目的探讨转化生长因子β诱导因子1(TGIF1)在胶质瘤/胶质母细胞瘤(GBM)微环境中的调控作用及其对免疫治疗响应的影响.方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合(GEO)数据库和中国胶质瘤/GBM基因组图谱(CGGA)探究TGIF1在胶质瘤中的表达水平、诊断效能、预后价值以及对替莫唑胺、放疗及免疫治疗疗效的预测能力;利用慢病毒技术构建稳定敲低TGIF1 U87细胞系;细胞计数试剂盒8(CCK-8)和克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力.结果多队列分析显示,TGIF1在GBM中的表达水平显著高于低级别胶质瘤(LGG)及正常脑组织(F=212.920、11.418、41.353),且在胶质瘤/GBM中诊断效能优异(均AUC>0.750),差异具有统计学意义(均P<0.05);与低表达组相比,高表达TGIF1组患者总生存期显著缩短(HR=2.02～7.00),且与组织分型(F=221.044)、世界卫生组织(WHO)分级(F=257.032)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型(t=25.831)、1p/19q未缺失(t=20.126)及治疗抵抗(t=5.361)显著相关,差异具有统计学意义(均P<0.05);TGIF1与免疫分数、巨噬细胞M2型和中性粒细胞浸润呈正相关(r=0.616、0.314、0.254,均P<0.05),与记忆B细胞和天然CD4 T细胞呈负相关(r=-0.246、-0.226,均P<0.001).且高表达组患者对替莫唑胺(HR=2.23)、放疗(HR=1.97)及免疫治疗(HR=4.55)应答率降低,差异具有统计学意义(均P<0.05).与对照组相比,TGIF1敲低组U87细胞增殖、迁移和侵袭能力显著被抑制,差异具有统计学意义(t=8.222、12.08、41.11,均P<0.05).结论 TGIF1通过驱动胶质瘤恶性进展、重塑免疫抑制微环境及介导治疗抵抗,成为潜在的诊断标志物及治疗靶点.靶向TGIF1或可改善患者预后及免疫治疗响应.