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基于UKBB、FinnGen和相关大型队列联盟数据应用双向两样本孟德尔随机化分析评估41种炎症细胞因子对AS及血栓发生的因果影响

Bidirectional Two-Sample Mendelian Randomization Analysis Using UKBB,FinnGen,and Related Large Cohort Consortium Data to Assess the Causal Effects of 41 Inflammatory Cytokines on Atherosclerosis and Thrombosis

摘要目的 通过双向两样本孟德尔随机化(MR)分析探讨炎症细胞因子对动脉粥样硬化(AS)及血栓发生的因果影响.方法 基于英国生物银行(UKBB)数据库、芬兰生物样本库(FinnGen)及其他大型队列联盟的全基因组关联研究(GWAS)数据应用双向两样本MR分析评估41种炎症细胞因子与8种AS及8种血栓发生的因果关系,并行异质性和多效性分析.同时对不同来源数据行meta组合分析及多变量MR分析.结果 MR和Meta分析的结果均显示白细胞介素(IL)-10与深静脉血栓(DVT)、干细胞生长因子-β(SCGF-β)与肺栓塞(PE)、IL-10与冠状动脉粥样硬化、碱性成纤维细胞生长因子(FGF-Basic)与下肢血栓存在因果关联(均P<0.001).基于UKBB数据的多变量MR结果显示,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与PE和DVT、静脉炎与血栓性静脉炎和静脉血栓栓塞症存在因果关联(均P<0.05);而基于FinnGen数据的结果则显示嗜酸性粒细胞趋化因子(EOTAXIN)和静脉血栓栓塞症、白细胞介素-2受体α链(IL-2RA)与慢性肾脏病存在因果关联(均P<0.05).结论 不同类型的炎症细胞因子在AS及动静脉相关血栓发生中的作用有差异,提示不同种类细胞因子可能通过不同机制在AS及动静脉血栓发生中发挥作用.

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