真核基因组编码大量长链非编码RNA癌易感性候选基因15在肺癌细胞中表达上调且通过miR-153-3p激活Wnt/β-catenin通路调控A549细胞增殖、侵袭及化疗敏感性实验研究

LncRNA CASC15 was up-regulated in lung cancer cells and activated Wnt/β-catenin pathway through miR-153-3p to regulate the proliferation, invasion and chemosensitivity of A549 cells

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摘要目的:探讨真核基因组编码大量长链非编码RNA癌易感性候选基因15(lncRNA CASC15)调控肺癌A549细胞增殖、侵袭和化疗敏感性的作用机制.方法:实时荧光定量PCR实验分析lncRNA CASC15、miR-153-3 p在65例肺癌组织、50例癌旁组织、肺癌A549细胞和正常肺上皮BEAS-2B细胞中的差异表达.选取A549细胞进行培养,并将siRNA CASC15转染A549细胞,分析下调CASC15对A549细胞增殖和侵袭的影响,用不同浓度顺铂(0、2、4、8、16μg/ml)处理A549细胞后,检测细胞活力和凋亡率.miRcode预测lncRNA CASC15的潜在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验进一步分析与miR-153-3 p之间的相关性.下调miR-153-3 p或同时上调lncRNA CASC15和miR-153-3p表达,分析A549细胞增殖、侵袭和化疗敏感性情况.过表达或下调miR-153-3p,检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达.XAV939作用细胞后进一步检测miR-153-3p对A549细胞的增殖、侵袭和化疗敏感性的影响.结果:与癌旁正常组织或BEAS-2B细胞相比,肺癌组织或A549细胞中lncRNA CASC15表达上调(均P<0.01),miR-153-3p表达下调(均P<0.01).与siRNA NC组相比,CASC15 siRNA组A549细胞活力和侵袭能力明显降低,增强了细胞对顺铂的化疗敏感性;lncRNA CASC15靶向miR-153-3p;miR-153-3p inhibitor转染A549细胞对癌细胞增殖和侵袭能力具有显著促进作用,下调了细胞对顺铂的化疗敏感性;上调lncRNA CASC15与miR-153-3 p表达,显著上调了A549细胞的活力和侵袭能力.下调miR-153-3p激活了A549细胞内Wnt/β-catenin通路,XAV939作用细胞后影响了A549细胞增殖、侵袭及其化疗敏感性.结论:lncRNA CASC15在肺癌A549细胞中表达上调且通过miR-153-3p激活Wnt/β-catenin通路调控A549细胞增殖、侵袭及化疗敏感性.