摘要目的:探讨右美托咪定对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用及其与磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)/酪氨酸磷酸化(p-STAT3)通路的关系.方法:30只健康成年雄性无病原体Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组和DEX组,每组10只.通过ELISA法检测大鼠肺组织中的炎症细胞因子水平.通过组织学HE染色和TUNEL细胞染色分析大鼠肺组织损伤.通过市售检测试剂盒分析血清氧化应激水平.通过qRT-PCR检测肺组织凋亡相关基因的mRNA表达.通过蛋白印迹分析检测p-JAK2和p-STAT的蛋白表达.通过体内注射的FITC-BSA的光密度测量大鼠血管通透性.结果:模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平较对照组升高(均P<0.05),而白细胞介素-10(IL-10)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组TNF-α、IL-6、和MCP-1水平较模型组降低(均P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05).模型组HE染色和TUNEL染色评分较对照组升高(均P<0.05),DEX组HE染色和TUNEL染色评分较模型组降低(P<0.05).CLP和假手术后24 h获得的肺切片的代表性图像:对照组结构正常,肺泡清晰.与对照组相比,模型组肺标本的初步观察表明存在明显的病理病变,包括严重的白细胞浸润、肺泡壁增厚、肺水肿和出血,经DEX预处理后,大鼠病变情况明显减轻.模型组血清总抗氧化剂(TAS)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组血清TAS水平较模型组升高(P<0.05),模型组血清总氧化剂状态(TOS)水平和氧化应激指数(OSI)较对照组升高(均P<0.05),DEX组血清TOS水平和OSI指数较模型组降低(均P<0.05).模型组B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mR-NA表达较对照组降低(P<0.05),BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达升高(均P<0.05),DEX组Bcl-2 mRNA表达较模型组升高(P<0.05),Bax和Caspase-3mRNA表达降低(均P<0.05).模型组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组升高(P<0.05),DEX组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较模型组降低(均P<0.05).模型组肺血管通透性和肠系膜血管通透性较对照组升高(均P<0.05),DEX组血管通透性较模型组降低(P<0.05).与对照组相比,脓毒症大鼠的肺血管(A)和肠系膜(B)通透性显著增加(均P<0.05),与模型组相比,Dex可使肺血管和肠系膜的FITC-BSA的渗漏显著缓解(均P<0.05).结论:DEX通过调控JAK2/STAT 3信号通路降低体内炎症反应,减少肺上皮细胞凋亡并改善肺血管通透性,从而可有效抑制与脓毒症相关的急性肺损伤.