上调缺氧诱导因子对老龄小鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

Protective mechanism of upregulating HIF on myocardial ischemia-reperfusion injury in elderly mice

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摘要目的:分析上调缺氧诱导因子(HIF)对老龄大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护机制.方法:选择 40只 SPF级健康老年雄性C57 小鼠为研究对象,适应性饲养 1 周后将其随机分为 A、B、C、D 四组,每组各 10 只.A组不做任何处理,B、C、D组均构建小鼠心肌 I/R损伤模型,C组于缺血前 2 h腹腔注射 100 mg/kg HIF-1α激活剂[二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)],D 组于缺血前 2 h 腹腔注射 15 mg/kg HIF-1α抑制剂[2-甲氧基雌二醇(2-ME2)].比较四组小鼠给药前、给药 1、2h的心率、心肌收缩张力、左室内压最大上升/下降速率、心肌梗死面积情况,以免疫荧光技术、Western blot检测心肌细胞 HIF-1α及α-微管蛋白表达.结果:给药后 1、2 h,B组、C组和D组小鼠的心率、心肌收缩张力、左室内压最大上升/下降速率较给药前均降低,且 D 组低于 B 组、C 组,B 组低于 C组,差异有统计学意义(均P<0.05).给药后 2h,B组、D组小鼠心肌梗死面积的危险区/左心室、梗死区/左心室、梗死区/危险区水平均低于C组,且D组低于B组(均P<0.05);B组、C 组、D组小鼠的 HIF-1α蛋白表达水平均高于 A组,且D组低于B组、C组,B 组低于 C 组;C 组小鼠的α-微管蛋白表达水平高于 A 组、B 组、D 组(均P<0.05),但 A组、B组、D组小鼠的α-微管蛋白表达水平比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论:上调 HIF可改善心肌 I/R损伤小鼠的心脏功能,减少心肌梗死面积,改善 HIF-1α及α-微管蛋白表达.