摘要目的:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶 A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)通路探究丙泊酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能的改善机制.方法:采用改良线栓法缺血 2h,再灌注 24h建立大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型,将造模成功大鼠随机分为模型组和丙泊酚低(1 mg/ml)、中(2.5 mg/ml)、高剂量(5 mg/ml)组,各 12 只,另设含有 12 只大鼠的假手术组.分组后即开始给药,1 次/d,共 4 周,末次给药 12h后,采用改良神经功能评分(mNSS)法进行神经缺损评分;采用TTC染色法检测脑梗死面积;HE、Nissl 染色进行神经元细胞及尼氏小体形态学观察;Tunel 法进行神经元细胞凋亡检测;Elisa法检测脑组织 cAMP、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量;免疫荧光法检测脑组织环磷酸腺苷(cAMP)、p-PKA、p-CREB阳性细胞数及其蛋白共表达阳性细胞数;Western blot法检测脑组织 PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白表达量.结果:模型组大鼠比较假手术组大鼠的 mNSS评分、脑梗死面积百分比显著增加(均P<0.05),HE染色和 Nissl 染色可见明显的神经元细胞损伤和尼氏小体破坏,脑组织 cAMP、BDNF、NGF含量和PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白表达量显著下降,模型组大鼠比较假手术组大鼠的 cAMP、p-PKA、p-CREB阳性细胞数和蛋白共表达阳性细胞数也明显下降(均P<0.05).与模型组比较,丙泊酚给药组大鼠 mNSS评分、脑梗死面积百分比显著降低(均P<0.05),HE染色和 Nissl 染色可见神经元细胞损伤和尼氏小体破坏有不同程度改善,脑组织 cAMP、BDNF、NGF 含量和 PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白表达量显著升高(均P<0.05),cAMP、p-PKA、p-CREB阳性细胞数及其蛋白共表达阳性细胞数均显著升高(均P<0.05).结论:丙泊酚可能通过 cAMP/PKA/CREB通路改善CIRI大鼠神经功能.