陕产七叶一枝花对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制实验研究
Therapeutic effect and mechanism of Paris polyphylla Sm.from Shaanxi on ulcerative colitis in mice
摘要目的:探讨陕产七叶一枝花对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用,分析可能的机制.方法:利用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎小鼠模型.将50只小鼠分为Con组、DSS组、陕产七叶一枝花低剂量组(L-RPTS+DSS组,干浸膏5 mg/kg)与高剂量组(H-RPTS+DSS组,干浸膏15 mg/kg)、阳性对照5-氨基水杨酸组(5-ASA组,50 mg/kg),每组10只.Con组自由饮用蒸馏水,其余各组小鼠自由饮用每日新鲜配制的3%DSS溶液,持续7 d;陕产七叶一枝花低、高剂量组及5-ASA组除自由饮用DSS溶液外,第1天开始通过灌胃给予不同剂量药物,持续14 d.每日观察小鼠生活状态并记录相应的疾病活动指数(DAI)评分.14 d后进行相关表型测定,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠组织炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的水平变化;HE染色和透射电镜评估结肠组织病理学变化.最后采用Western blot检测TNF-α、IL-6、紧密连接闭合蛋白(Occludin)、Claudin-7蛋白表达水平.结果:与Con组比较,DSS组小鼠结肠组织出现严重溃疡反应,炎症细胞浸润,肠上皮细胞严重坏死,结肠组织炎症因子含量及TNF-α、IL-6蛋白表达升高,而Occludin、Claudin-7蛋白表达降低(均P<0.05).与DSS组比较,L-RPTS+DSS与H-RPTS+DSS组及5-ASA组能够明显改善小鼠溃疡症状,其DAI评分降低(均P<0.05),炎症浸润现象减轻,炎症因子水平减少,肠道黏膜屏障损伤减轻.同时,陕产七叶一枝花给药组结肠组织TNF-α、IL-6蛋白表达降低,而Occludin、Claudin-7蛋白表达增加(均P<0.05).H-RPTS+DSS组溃疡指标的改善优于L-RPTS+DSS(均P<0.05).结论:陕产七叶一枝花能够改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状,其可能机制与调节炎症因子释放及调控肠道紧密连接蛋白、改善肠黏膜屏障损伤有关.
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