换一批q化氢钠补充外源性硫化氢改善子代自闭症小鼠神经功能障碍
Sodium hydrogen sulfide supplementation with exogenous H2S improves neurological dysfunction in offspring autistic mice
摘要目的:探讨硫氢化钠(NaHS)补充外源性硫化氢(H2S)同时,通过上调3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)和胱硫氨酸-β-合成酶(CBS),促进内源性H2S产生,共同改善自闭症(ASDs)小鼠的神经功能障碍.方法:C57BL/6孕鼠15只,随机分为正常对照组(Con组,n=3)、2-丙基戊酸钠致ASDs模型组(VPA组,n=4)、NaHS干预组(VPA+NaHS组,n=4)和生理盐水干预对照组(VPA+NS组,n=4).除Con组外,其余三组孕10、12 d小鼠用VPA 300 mg/kg 一次性腹腔注射制备子代自闭症模型.NaHS+VPA组和NS+VPA组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃100 μmol/kg NaHS直至子代小鼠23 d断奶.四组成活子代雄性幼鼠分别取15只进行行为学检测(高架十字迷宫实验、旷场实验和刻板行为检测)鉴定模型和治疗效果.利用H2S试剂盒检测纹状体H2S浓度,采用West-ern blot检测H2S生成相关分子MPST和CBS表达情况,并利用TUNEL试剂盒检测神经细胞凋亡情况.结果:相较于Con组,VPA致自闭症谱系障碍模型可显著增加小鼠神经功能障碍(P＜0.01)、下调纹状体神经细胞内MPST和CBS表达并促进凋亡(均P＜0.05).给予NaHS干预后可显著改善神经功能障碍(P＜0.05),补充外源性H2S的同时,还通过促进MPST和CBS表达增加内源性H2S生成(均P＜0.05),抑制神经细胞凋亡(P＜0.05).结论:NaHS补充外源性H2S并上调与H2S生成相关分子表达,抑制神经细胞凋亡,有效改善ASDs小鼠神经功能障碍.
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关键词
自闭症谱系综合征硫氢化钠硫化氢凋亡3-巯基丙酮酸硫转移酶胱硫氨酸-β-合成酶Autism spectrum disordersSodium hydrogen sulfideHydrogen sulfideApoptosis3-Mercaptopy-ruvate sulfurtransferaseCystathionine β-synthase
分类号
R794（外国民族医学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-7377.2025.01.001
发布时间
2025-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81971227）
陕西省自然科学基础研究计划项目（2019KW-039）
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