摘要目的:比较血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)微量泵植入和皮下注射两种造模方式及不同剂量致小鼠心肌纤维化的成模情况及成模差异性,确定较优的动物模型复制方法.方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、微量泵组[微量泵皮下植入1.5 mg/(kg·d)]、皮下组1[皮下注射1.5 mg/(kg·d)]和皮下组2[皮下注射2.5 mg/(kg·d)],每组10只,空白组不做任何处理,其余组给予Ang Ⅱ,持续28 d,观察小鼠一般状态.第28天行心电图和超声心动图检测心功能,HE、Masson染色观察心脏病理变化,ELIS A检测血清脑钠肽(BNP)水平,Western blot检测心肌α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)蛋白表达.结果:同空白对照组比较,各给药组小鼠一般状态、心电图受影响程度为微量泵组＞皮下组2＞皮下组1.超声心动图微量泵组和皮下组2的左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)下降(均P＜0.05),左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室收缩末期容量(LVESV)、左室质量(LVd Mass)均上升(均P＜0.05);皮下组1的FS下降(P＜0.05),LVIDs、LVIDd上升(均P＜0.05),各组间EF比较有统计学差异(均P＜0.05).微量泵组和皮下组2的BNP均显著升高(P＜0.05),皮下组1与空白对照组比较无统计学差异,各给药组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色微量泵组炎性细胞浸润明显大于皮下组,Masson染色胶原纤维沉积高于皮下组2(均P＜0.05),皮下组1与空白对照组比较无统计学差异(P＞0.05).Western blot微量泵组和皮下组2的α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ蛋白表达显著增高(均P＜0.05),皮下组1仅α-SMA增高(P＜0.05).结论:微量泵1.5 mg/(kg·d)和皮下注射2.5 mg/(kg·d)累积28 d均可建立心肌纤维化模型,微量泵组明显优于皮下注射;皮下注射1.5 mg/(kg·d)诱导心肌纤维化不明显.