干扰前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过调控核因子-κB信号通路抑制胆管癌细胞增殖和迁移实验研究

Interference in PCSK9 expression inhibits proliferation and migration of cholangiocarcinoma cells by regulating NF-κB signaling pathway

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摘要目的:观察干扰前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达对胆管癌细胞增殖和迁移的影响并探讨可能的机制.方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测PCSK9 mRNA在胆管癌细胞TFK-1、HCCC-9810、HuCC-T1、QBC939、RBE和永生化胆管上皮细胞HIBEC中的表达.根据不同处理方法将HuCC-T1细胞分为si-PCSK9组和si-NC组.RT-qPCR和Western blot检测各组HuCC-T1细胞中PCSK9的表达水平.CCK-8实验和划痕实验分别检测HuCC-T1细胞增殖活性和迁移能力.Western blot检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达.结果:HCC-1937、MCF-7、BT-549、HuCC-T1 细胞 PCSK9 mRNA 表达明显高于 HIBEC 细胞,且 HuCC-T1 细胞 PCSK9 mRNA表达水平最高(均P＜0.01).si-PCSK9组HuCC-T1细胞中PCSK9表达明显低于si-NC组(P＜0.01).干扰PCSK9表达后,HuCC-T1细胞的增殖活性降低(P＜0.05).si-PCSK9组划痕愈合率低于si-NC组(P＜0.01).与si-NC组比较,si-PCSK9组HuCC-T1细胞中NF-κB信号通路蛋白高尔基体外周膜蛋白P65(p65)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达明显降低(均P＜0.01).结论:胆管癌细胞中PCSK9呈高表达,干扰PCSK9可能通过降低NF-κB信号通路活性抑制胆管癌HuCC-T1细胞的增殖和迁移.