地中海饮食通过调控肝脏X受体改善阿尔茨海默病小鼠认知功能
The Mediterranean diet improves cognitive function in Alzheimer's disease mice by regulating liver X receptors
摘要目的:探讨地中海饮食(MD)对小鼠认知功能、突触功能、神经炎症及Aβ沉积的改善作用及其潜在机制.方法:C57BL/6小鼠10只作为对照组,5xFAD小鼠20只随机分为5xFAD组和5xFAD-MD组,每组各10只,对5xFAD-MD组小鼠进行8周MD干预,对照组和5xFAD组小鼠每天给予普通饲料饲养.通过Y迷宫、新物体识别和巴恩斯迷宫测试评估小鼠认知功能,采用免疫印迹检测突触相关蛋白突触后致密蛋白95(PSD95)和突触蛋白1(SYN-1)表达量,利用硫磺素-S染色、免疫荧光及免疫印迹评估海马Aβ沉积水平,免疫荧光检测海马小胶质细胞肝脏X受体(LXR)的激活情况.结果:与对照组比较,5xFAD小鼠体型小、毛发毛躁稀疏,体重增长下降;进入新异臂的时间百分比、进入新异臂的次数及新物体识别测试阶段接触新换物体侧的时间百分比显著下降(均P<0.05)、测试期小鼠找到迷宫目标区域时间延长(P<0.05),Aβ蛋白表达水平、小胶质细胞数量显著增加(均P<0.05),小鼠脑内LXR荧光强度降低,PSD95、SYN-1的表达减少(均P<0.05);与 5xFAD组比较,5xFAD-MD组小鼠体型大、毛发浓密、体重增长,进入新异臂的时间百分比、新物体识别测试阶段接触新换物体侧的时间百分比增加(均P<0.05)、测试期小鼠找到迷宫目标区域时间缩短(P<0.05),Aβ蛋白表达水平、小胶质细胞数量显著下降(均P<0.05),小鼠脑内LXR荧光强度增加,PSD95、SYN-1的表达增加(均P<0.05).结论:MD通过改善突触功能和抑制神经炎症,发挥对5xFAD小鼠的认知保护作用,其机制可能与激活LXR并抑制小胶质细胞活化有关.
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